アンギオテンシンⅡの味覚修飾における分子基盤の解明

阐明血管紧张素 II 味觉改变的分子基础

• 批准号: 13J04608
• 负责人: 岩田 周介
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J04608/
• 关键词: 味覚; 塩味; 甘味; アンギオテンシンⅡ; エンドカンナビノイド; アンギオテンシンII

野生型（C57BL6J;B6）マウスを用い、アンギオテンシンII（AngII）腹腔内単独投与、あるいはAngIIとエンドカンナビノイド（eCBs)受容体阻害薬AM251の腹腔内投与下における単一味溶液による繰り返し刺激の鼓索神経応答に対する影響を調べた。結果、AngIIを単独投与した群では甘味応答の経時的な増強効果が生じるが、AM251を追加投与した群ではこの増強作用が消失した。またこのAngIIによる効果は、AngIIの受容体（AngII type1受容体;AT1）阻害薬であるCV11974の前処理により消失することがわかった。さらに人口甘味料、二糖類では２時間以上にわたりこのAngIIによる増強作用が認められたが、単糖類では一時間程度で応答がベースレベルに回復することがわかった。生理食塩水腹腔内投与下での単一味溶液を用いた繰り返し刺激では、AngII投与群に較べれば弱いものも、人口甘味料などでは経時的な甘味応答の増強が生じた。一方、単糖類や他の味溶液（塩味、苦味、酸味、旨味）ではこの効果は認められなかった。甘味受容体構成分子であるT1R3をノックアウトしたマウスや、AM251投与B6マウスではこの甘味増強作用は消失した。過去の報告から、甘味受容経路には甘味受容体T1R2+T1R3（主に人口甘味料、二糖類を受容）と、T1R非依存性の受容経路（グルコーストランスポーターなど；単糖類を受容）が存在する可能性が示唆されている。G蛋白質共役型受容体の活性化によりその下流でeCBsの合成が生じること、そして甘味受容細胞にこのeCBs合成に必要な酵素が発現していることなどから、T1R2+T1R3やAT1の活性化によりeCBsの生合成が生じる可能性が考えられる。そのため人口甘味料や二糖類に対し、単糖類では繰り返し刺激やAngIIの投与で効果の違いが生じた可能性が示唆された。

Wild type (C57BL6J; B6) マ ウ ス を い, ア ン ギ オ テ ン シ ン II (AngII) cast with intra-abdominal 単 alone, あ る い は AngII と エ ン ド カ ン ナ ビ ノ イ ド (eCBs) by the capacity of body resistance against 薬 AM251 の abdominal cavity under the cast and に お け る 単 blindly solution に よ る Qiao り return し stimulus の chorda tympani god 経 応 answer に す seaborne る influence を adjustable べ た. Results, AngII を 単 alone the VCS and し た group で は umami 応 answer の 経 な raised strong working when born fruit が じ る が, AM251 を cast with additional し た group で は こ の raised strong role が disappear し た. ま た こ の AngII に よ る unseen fruit は, AngII の by let body (AngII type1 let body; AT1) resistance against 薬 で あ る CV11974 の 処 before Richard に よ り disappear す る こ と が わ か っ た. さ ら に population umami, disaccharides で は above 2 time に わ た り こ の AngII に よ る raised strong role が recognize め ら れ た が, 単 sugar で は time degree で 応 answer が ベ ー ス レ ベ ル に reply す る こ と が わ か っ た. Physiological food salt water for the abdominal cavity and lower で の を 単 blindly solution with い た Qiao り return し stimulus で は, AngII cast with group of に べ れ ば weak い も の も, population umami な ど で は 経 な of umami 応 answer の raised strong が living じ た. One side, 単 sugar や other flavoring solutions (saltiness, bitterness, sourness, umami) で 単 <s:1> the effect of <s:1> recognition められな った った. Umami is let body composition molecules で あ る T1R3 を ノ ッ ク ア ウ ト し た マ ウ ス や, AM251 cast and B6 マ ウ ス で は こ の umami raised strong role は disappear し た. Past の report か ら, umami let 経 road に は grape by let body T1R2 + T1R3 (main に umami materials, two sugars を population capacity) と, T1R the dependence の let 経 road (グ ル コ ー ス ト ラ ン ス ポ ー タ ー な ど; を 単 sugar capacity) exist が す が る possibility in stopping さ れ て い る. Type G protein is "the capacity of body の activeness に よ り そ の obscene で eCBs の synthetic が raw じ る こ と, そ し て grape by let cell に こ の eCBs synthetic に な enzymes necessary が 発 now し て い る こ と な ど か ら, T1R2 + T1R3 や AT1 の activeness に よ り eCBs の biosynthesis が raw じ る possibility が exam え ら れ る. そ の た め population grape material や disaccharides に し, seaborne 単 sugar で は Qiao り return し stimulus や AngII の cast with で unseen fruit の violations い が raw じ が た possibility in stopping さ れ た.

项目成果

Taste cell-expressed α-glucosidase enzymes contribute to gustatory responses to disaccharides

• DOI: 10.1073/pnas.1520843113
• 发表时间: 2016-05-24
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Sukumaran, Sunil K.;Yee, Karen K.;Margolskee, Robert F.
• 通讯作者: Margolskee, Robert F.

エンドカンナビノイドによる自己増幅的甘味増強とT1R3-非依存的甘味受容経路の存在

内源性大麻素的自我放大甜味增强和 T1R3 独立甜味受体途径的存在

• 发表时间: 2015
• 作者: 岩田 周介;吉田 竜介;重村 憲徳;二ノ宮 裕三
• 通讯作者: 二ノ宮 裕三

Stimulus repetition enhances responses of the chorda tympani nerve to sweeteners via endocannabinoid system

重复刺激通过内源性大麻素系统增强鼓索神经对甜味剂的反应

• 发表时间: 2016
• 作者: Iwata S;Yasumatsu K;Yoshida R、Shigemura N、Ninomiya Y
• 通讯作者: Yoshida R、Shigemura N、Ninomiya Y

アンギオテンシンⅡによるエンドカンナビノイド受容体を介した甘味の増強

血管紧张素 II 通过内源性大麻素受体增强甜味

• 发表时间: 2014
• 作者: 岩田周介;重村憲徳;二ノ宮裕三
• 通讯作者: 二ノ宮裕三

九州大学大学院 歯学研究院 口腔常態制御学講座 口腔機能解析学分野(口腔生理学)

九州大学牙科研究生院口腔功能分析系（口腔生理学）、口腔健康管理系