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内因性カンナビノイドを介した自己増幅的甘味応答増強機構の解明

阐明内源性大麻素介导的自我放大甜味反应增强机制

基本信息

批准号：
22K09905
负责人：
岩田周介
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09905/
关键词：
エンドカンナビノイド T1R2/T1R3 SGLT1 味覚甘味受容体甘味受容経路

项目摘要

本年度は、予備実験へのデータ追加を中心に行なった。鼓索神経応答記録術を用いた実験で、野生型マウス(C57BL6Jマウス/B6)では、５分おきの2時間にわたる単一味溶液の舌繰り返し刺激により、人工甘味料(SC45647；SC)、二糖類(スクロース)では経時的な神経応答の増強が認められたが、一方で単糖類(グルコース)刺激では、同様の増強は認められなかった。また、他の味質(うま味；モノグルタミン酸カリウム、塩味；塩化ナトリウム・塩化カリウム、苦味；キニーネ塩酸塩、酸味；塩酸)では、同様の繰り返し刺激により自身の応答を増強する効果は認められないことが確かめられた。次に甘味受容体構成分子のT1R3遺伝子欠損マウス(T1R3-KO)を用いたところ、SC、スクロースで生じた応答の増強作用が消失することが明らかとなった。内因性カンナビノイドの関与を検証するため、カンナビノイド受容体阻害薬AM251投与下における繰り返し刺激よる甘味増強効果を調べた結果、SC、スクロースで認められた甘味応答の増強作用は消失した。これらの結果から、この単一味溶液による繰り返し刺激で生じた甘味特異的な応答の増強作用は、T1R2/T1R3を介した甘味受容機構で生じており、近年我々が報告したグルコーストランスポーターを介したT1Rs非依存性の甘味受容経路では生じないことが明らかとなった。また、我々が以前報告した甘味受容細胞にはカンナビノイド合成酵素が発現していることから、AM251で増強作用が消失したことを併せ考えると、T1Rsの持続的な活性化により、その下流でカンナビノイドの合成分泌が進み、自己増幅的な甘味応答の増強が生じている可能性が強まった。

This year, we are preparing for a new round of training. In addition, the wild-type (C57BL 6J/B6), 5 minutes and 2 minutes after stimulation, the artificial sweet (SC45647;SC), the disaccharide (SC45647;SC), and the disaccharide (SC45647; SC The taste quality of other substances (taste; taste The T1R3 gene of the constituent molecule of the secondary sweet taste receptor is deficient in (T1R3-KO), and the enhancement effect of SC, SC, and SR is eliminated. The effect of endogenous stimulation on the enhancement of the taste is eliminated. In recent years, we have reported that the T1R2/T1R3 medium has a strong effect on the production of sweet taste specific response. In addition, we have previously reported that the Kananabieide synthase is detected in sweet receptor cells, and the enhancing effect of AM251 disappears. Therefore, it is highly possible that the synthesis and secretion of Kananabieide will increase and the enhancement of its own sweet response will occur due to the persistent activation of T1Rs.