权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

肝機能向上メカニズムの解明と肝機能向上を応用した培養デバイスの開発

肝功能改善机制的阐明及应用肝功能改善的培养装置的开发

基本信息

批准号：
13J05172
负责人：
隅井干城
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J05172/
关键词：
肝細胞一酸化窒素 PDMS 共培養星細胞活性化流れ負荷星細胞

项目摘要

作製したデバイスの一酸化窒素（NO）負荷量を測定した．本デバイスは細胞にNOを0.29x10-10xA mol/m2/s負荷していることが分かった．AはガスボンベのNO濃度である．Aが１ppmにおける24時間後の総NO透過量は，1x107cellsの内皮細胞に１Paのせん断応力をかけた時のNO産生量と一致している．3種類のボンベNO濃度（0.5ppm，5ppm，25ppm）と2種類の流れ負荷条件（0.008Pa, 0.6Pa）で肝細胞のアンモニア分解量変化を測定した．0.008Pa流れ負荷時ではアンモニア分解量は0ppm < 25ppm < 5ppm < 0.5ppmの順で大きくなった．この事から肝機能向上に最適なNO濃度が存在する可能性と濃度が濃くなると機能が低下することが分かった．0.6Pa流れ負荷においてもアンモニア分解量の増加具合は0.008Paと同じであったが，25ppmでは機能向上が見られなかった．肝細胞・星細胞共培養モデルにおいて3種類のNO濃度ガスを負荷した際のアンモニア分解量変化について測定した．流れは0.008Paであった．0ppmではアンモニア分解量が約1.4倍に増加したのに対し，NOガス負荷においては分解量の上昇が見られなかった．これはNOが星細胞の活性化を抑制したことにより機能向上が起きなかったと考えた．したがって，星細胞の活性化を調べるために活性化のマーカーのHGF産生量とdesminの発現度合いを調べた．HGF産生量は0ppmにおいて肝細胞単独と比較して約3.5倍に増加したのに対し，NO負荷ではHGF産生増加は見られなかった．desmin発現量も0ppmは多く発現し，NO負荷時ではあまり発現していなかった．NO負荷は肝機能向上に影響を与えるが，濃度や他の細胞の存在，流れの有無などによってその効果は大きく変化する事が明らかとなった．

Determination of NO load in the production of nitric oxide. NO in endothelial cells was 0.29x10 - 10xA mol/m2/s at a load of 0.29x10 - 10xA mol/m2/s. NO concentration in endothelial cells was 0.29x10 - 10xA mol/m2/s at a load of 0.29x10 - 10xA mol/m2/s at a load of 0.29x10 - 10xA mol/m2/s at a load of 0.29x10 - 10xA mol/m2/s at a load of 0.29x10 - 10x10 mol/m2/s. NO transmission was 0.24 ppm at a load of 0.29x10 - 10x10 mol/m2/s. NO production was consistent at a load of 0.29x107 - 10x10 mol/m2/s at a load of 0.30x10 mol/m2/s. NO concentration in endothelial cells was 10x107 (0.5ppm, 5ppm, 25ppm) 2 kinds of flow under load conditions (0.008Pa, 0.6Pa) The optimum NO concentration for liver function is 0.008Pa, and the optimum NO concentration is 0.008Pa. Hepatocyte and astrocyte co-culture: NO concentration of three species was measured under load. The flow rate is 0.008Pa. 0ppm. The decomposition amount is about 1.4 times higher than that of NO load. The function of NO is to inhibit the activation of star cells. HGF production increased from 0 ppm to about 3.5 times higher than that of hepatocytes alone. NO load increased from 0 ppm to more than 0 ppm. NO load increased from 0 ppm to more than 0 ppm. NO load had an upward impact on liver function. The presence of other cells, the presence or absence of flow, and the effects of large changes in the concentration of light.