内在化に伴うレトロウイルスの適応と不活化

内化后的逆转录病毒适应和失活

• 批准号: 13J05281
• 负责人: 仲屋 友喜
• 金额: $ 6.91万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine (2014-2015)Nagoya University (2013)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J05281/
• 关键词: 内在性レトロウイルス; マクロファージ; I型インターフェロン反応; 自己免疫疾患; 細胞質DNA; DNAセンサー; 内在性レトロエレメント; TREX1; AIM2; Type-I IFN; ウシ; エンベロープ糖タンパク質; 開裂; 膜融合; 小胞体; ゴルジ体; 細胞内輸送

平成２７年度は平成２６年度から継続して海外渡航制度を利用し、米国University of Pennsylvaniaにおいて、内在性レトロウイルスと自己免疫疾患に関する研究を行った。いくつかの自己免疫疾患は、内在性レトロウイルスに由来する細胞質DNA、すなわち自己由来DNAが細胞質に存在するDNAセンサー分子によってが認識され、I型インターフェロン反応を引き起こすことに起因すると考えられている。しかしながら、それらセンサー分子に関する詳細は明らかになっていない。本研究ではセンサー分子の同定、それらによるインターフェロン反応発生のメカニズムを明らかにすることとした。平成２６年度までに、マウスのマクロファージ細胞株NR9456においてsiRNAによるセンサーのスクリーニングを行ったところ、Trex1とAim2が免疫応答の抑制に必要なことが明らかとなった。今年度はさらに解析を進め、Aim2様受容体の一つであるIFI205が免疫応答の活性化に必要なことを見出した。これらは初代培養マクロファージにおいても同様の結果であった。共免疫沈降法やProximity Ligation Assayなどを用いて分子間の相互作用を調べたところ、Aim2とIFI205が結合すること、両分子は当該免疫応答を調節する分子であるStingに結合すること、両分子のStingへの結合は拮抗し合うことを見出した。DNAプルダウンアッセイなどを行った結果、Aim2とIFI205はともにマクロファージ細胞質内に局在し、細胞質DNAにすることも明らかにした。以上の結果より、マウスにおける内在性レトロウイルス由来DNAに起因する自己免疫応答は、Aim2（抑制作用）とIFI205（活性作用）の２つのセンサー分子によって調整されていることが考えられた。これらの分子のホモログはヒトに存在するため、同様のメカニズムが考えられる。

Pingcheng 27, Pingcheng 26, overseas voyage system utilization, University of Pennsylvania transportation in the United States, internal diseases, immune diseases, research and development. The causes of autoimmune diseases, internal immune disorders, DNA, and DNA cells are known to be caused by the presence of molecules such as DNA molecules, type I immune disorders, repercussions, etiology, and so on. I don't know what to do, I don't know, I don't know. In this study, we found that the molecules were the same as those in the control group. In the year of Pingcheng 26, the cell line NR9456, siRNA, siRNA, cell line, cell line, cell line In this year's clinical analysis, Aim2 recipients will be immunized with IFI205 as soon as they are activated. The results of the first generation training were the same as those of the first generation. In the method of co-immunoprecipitation, Proximity Ligation Assay immunoprecipitation was carried out by using molecular interaction, Aim2 IFI205 interaction, molecular immune response, molecular immune response, molecular interaction, molecular immunoprecipitation, and molecular immunoprecipitation, respectively. The results of the DNA data analysis show that the system is located in the cell, and that the DNA information is clear. The above results show that the causes of DNA are autoimmune response, Aim2 (inhibition), IFI205 (activity), molecular markers. Please tell me that there is something wrong with the molecule, and that there is a problem.

项目成果

レトロウイルスRNA核外輸送機構における内在化の影響

内化对逆转录病毒RNA核输出机制的影响

• 发表时间: 2013
• 作者: 仲屋友喜;中屋隆明;宮沢孝幸
• 通讯作者: 宮沢孝幸

Fematrin-1 contributed to generating the diversity of ruminant placentation

Fematrin-1 有助于产生反刍动物胎盘的多样性

• 发表时间: 2013
• 作者: Nakaya Yuki;Koshi Katsuo;Nakagawa So;Nakaya Takaaki;Hashizume Kazuyoshi;Miyazawa Takayuki
• 通讯作者: Miyazawa Takayuki

Susceptibility of domestic animals to a pseudotype virus bearing RD-114 virus envelope protein

家畜对携带 RD-114 病毒包膜蛋白的假型病毒的易感性

• DOI: 10.1016/j.gene.2015.04.079
• 发表时间: 2015
• 期刊: Gene
• 影响因子: 3.5
• 作者: Miyaho Nakaoka Rie;Nakagawa So;Hashimoto-Gotoh Akira;Nakaya Yuki;Shimode Sayumi;Sakaguchi Shoichi;Yoshikawa Rokusuke;Takahashi Ueda Mahoko;Miyazawa Takayuki
• 通讯作者: Miyazawa Takayuki

ウシ内在性レトロウイルスK2エンベロープタンパク質の開裂不全機構の解析

牛内源性逆转录病毒K2包膜蛋白裂解缺陷机制分析

• 发表时间: 2013
• 作者: 仲屋友喜;中屋隆明;宮沢孝幸
• 通讯作者: 宮沢孝幸

Induction of ovine trophoblast cell fusion by fematrin-1 in vitro

fematrin-1 体外诱导绵羊滋养层细胞融合

• DOI: 10.1111/asj.12439
• 发表时间: 2016
• 期刊: Animal Science Journal
• 影响因子: 2
• 作者: Koshi Katsuo;Nakaya Yuki;Kizaki Keiichiro;Ishiguro-Oonuma Toshina;Miyazawa Takayuki;Spencer E Thomas;Hashizume Kazuyoshi
• 通讯作者: Hashizume Kazuyoshi