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ビフィズス菌による腸管上皮－Ｔ細胞間相互作用の制御に基づく腸炎抑制機構の解明

双歧杆菌控制肠上皮-T细胞相互作用阐明肠道炎症抑制机制

基本信息

批准号：
13J05482
负责人：
宮内栄治
金额：
$ 3万
依托单位：
Institute of Physical and Chemical Research (2014-2015)The University of Tokyo (2013)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J05482/
关键词：
ビフィズス菌大腸炎共刺激分子腸内細菌

项目摘要

昨年度までに、大腸炎抑制効果の高い菌株（BN株）は大腸上皮のβ-cateninシグナルを活性化することで上皮の修復を促進することを示した。一方、このようなβ-cateninシグナル活性化によるcyclin D1やc-mycの発現亢進は、大腸癌などのがん細胞増殖に寄与する。そこで、大腸癌モデル動物にBN株を投与した際、大腸癌に及ぼす影響を解析した。アゾキメタンをマウスに腹腔内投与後、デキストラン硫酸ナトリウム（DSS）を自由摂取させ、大腸癌を誘発した。また試験期間中BN株を毎日経口投与した。その結果、体重減少や生存率などの指標についてはBN株投与により若干の抑制効果がみられたが、有意な差は確認されなかった。また、大腸癌の数、サイズについてもBN株投与による影響はほとんどみられなかった。また、DSS誘導性大腸炎の発症初期におけるBN株の作用を検討した。DSS投与後の宿主の変動について、腸管透過性の亢進、上皮細胞のアポトーシス亢進、およびCD11b+細胞（好中球を含む）の大腸組織への浸潤を経時的に観察した。その結果、DSS投与3日後から腸管透過性の亢進が確認された。一方、このタイムポイントにおいて、上皮細胞のアポトーシスおよびCD11b+細胞の浸潤は確認されなかった。また、ZO-1およびOccludinの発現量をWestern blotで解析したが、DSS投与3日後の大腸において、これらのタンパク質の発現量に変化はみられなかった。一方、各タンパク質の局在を解析した結果、ZO-1およびOccludinの局在がDSS投与3日目に変化していることが明らかとなった。さらに、BN株の投与によりこれらの局在変化は抑制され、腸管透過性の亢進も抑制された。以上の結果から、BN株は大腸炎初期におけるタイトジャンクションタンパク質の局在変動を抑制し、上皮の恒常性を維持することが明らかとなった。

Yesterday's annual までに, colitis suppression working high のい strains (BN) strains は colon epithelium の beta catenin シグナルを activeness することで epithelial の repair を promote することを shown した. Party, このような beta catenin シグナル activeness による cyclin D1 や c - myc の発 hyperthyroidism は, colorectal cancer などのがんに send cells raised colonization and する. そこで, colorectal cancer モデル animal に BN strain を cast with した interstate and colorectal cancer にぼす effect を resolution した. アゾキメタンをマウスに cast with the abdominal cavity, デキストラン sulfate ナトリウム (DSS) を free, take させ, colorectal cancer を発 lure した. During the また experiment, BN plant を was orally invested with た every day. その results, weight loss や survival などの index については BN strain cast with により several の inhibition of unseen fruit がみられたが, poor deliberately なは confirm されなかった. Youdaoplaceholder0, the number of colorectal cancer cases, サほとんズにみられなててて BN strain and による effects, ほとんほとんみられなみられなみられなみられなったったったったみられなったったったったったったったったったったったったったったったったったったった. Youdaoplaceholder0, in the early stage of DS-induced colitis <s:1>, the effect of におけるBN strain <s:1> を検 to explore <s:1> た. Cast with the DSS の host の - move について, intestinal canal through sexual の hyperthyroidism, epithelial cells のアポトーシス hyperthyroidism, および CD11b + cells (good ball をむ) の e. organization への infiltrating を経 when に観 examine した. Youdaoplaceholder0 そ results, DSS administration and 3 days later らら intestinal permeable hyperactivity が confirmed された. Party, このタイムポイントにおいて, epithelial cells のアポトーシスおよびの CD11b + cells infiltrating は confirm されなかった. また, ZO 1 および Occludin の発 now quantity を Western blot で parsing したが, throw with DSS three future の e. において, これらのタンパク qualitative の発 quantity に now - the はみられなかった. Side, each タンパク qualitative analytical しの bureau in をた results, ZO 1 および Occludin の inning in が DSS with 3 orders に variations change していることが Ming らかとなった. The さらに and BN strains were injected with によ and <s:1> れられられら <s:1> local variation <s:1> inhibition され and intestinal permeable <s:1> hyperactivity inhibition された. の above results から, BN strain は colitis early におけるタイトジャンクションタンパク qualitative の bureau in - をし, epithelial の constancy を maintain することが Ming らかとなった.