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炎症と発がんにおけるＨＭＧＢ１の役割の解析

HMGB1在炎症和癌变中的作用分析

基本信息

批准号：
13J05883
负责人：
植木紘史
金额：
$ 1.15万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J05883/
关键词：
HMGB1 IRF Dectin-1 自然免疫免疫炎症がん

项目摘要

生体からがんの排除の課程において免疫系の働きが重要であり、その活性化にはインターフェロン（Interferon;IFN）や炎症性サイトカインが重要であることが報告されています。しかしながら、免疫応答に伴う炎症反応が、どうしてがんの増殖の促進に繋がってしまうのか、また、がん環境下において、免疫系の活性化に必須であるIFNがどのように制御されているのか、その詳細には不明な点が数多く残されています。そこで、私は、炎症性サイトカインとして報告されており、炎症性疾患やがんとの関係が示唆されているHigh mobility group box 1(HMGB1)について、炎症応答・発がんにおけるその役割について解析を行いました。方法として、Hmgb1遺伝子欠損マウスは致死性であるため、我々の研究室において新規に作成したHmgb1 cKOマウスを用いて、その生理的役割について検討しました。これまでの解析から、マクロファージにおいてHMGB1を欠損させたマウスでは、尾静脈から投与した悪性黒色腫細胞が、全身のリンパ節に転移することを示し、HMGB1が個体レベルにおいて腫瘍を抑制する機能を持つことを明らかとしました。また、同時に、がんの排除に重要であることが報告されているIFNの誘導に関与するインターフェロン調節因子5（IFN regulatory factor 5; IRF5）にも着目し、IRF5を欠損させたマウスを用いた解析から、IRF5ががんの排除に重要であることを明らかとしました。さらに、マクロファージや樹状細胞において自然免疫受容体Dectin-1ががん細胞表面上のN型糖鎖を認識することで、その下流においてIRF5を活性化させ膜分子の発現誘導を介することで、NK（natural killer）細胞のがん細胞傷害活性を亢進させることを明らかとしました。これらの知見は自然免疫受容体の抗腫瘍免疫応答における重要性を初めて示すものであり、がん免疫の研究に新たな展開をもたらす可能性が考えられ、eLife誌に筆頭著者として報告しました。

The course of elimination of the body's immune system and the importance of the immune system's activation and activation (Interferon; IFN) やinflammatory サイトカインがimportant であることがreport されています.しかしながら、immune responseに与うinflammatory reactionが、どうしてがんのPromote the growth and development of the environment. , The activation of the immune system must be controlled by IFN, which is controlled by IFN, and the details of the immune system are unknown. High mobility group box 1(HMGB1)について、inflammatory response・発がんにおけるそのservice cut についてanalytic を行いました. Method として、Hmgb1 The legacy of マウスはlethality であるため、My 々のLaboratory においてNew regulationsに成したHmgb1 cKOマウスを uses いて and そのphysiological labor to cut について検 to discuss しました.これまでのanalyticsから、マクロファージにおいてHMGB1をowed Damage to the skin, tail vein injection to the skin, black swollen cells, Whole body のリンパ节に転movable することをshowし, HMGB1 individual レベルにおいてswellingをsuppressesするfunctionをholdsつことを明らかとしました.また、simultaneous に、がんのexclude important であることが report されているIFN inducing に关 and するインターフェロン regulatory factor 5 (IFN regulatory factor 5; analysisから、IRF5ががんのexcludeにimportantであることを明らかとしました. Recognition of natural immune receptor Dectin-1 on the cell surface of dendritic cells知することで、その下流においてIRF5をactivationさせmembrane moleculeの発成を解することで、NK（natural Killer) cell damage activity is increased and the cell damage activity is increased.これらの知はNatural immune receptor のanti-tumor immune response におけるImportance をInitial めて Show すものであり、がんimmunity The research on the epidemic is new and possible, and the possibility of it is tested, and the eLife magazine is written by the author of the report.