遺伝学的アプローチを用いて生後発達における神経回路精緻化メカニズムを解明する

使用遗传方法阐明出生后发育过程中神经回路精细化的机制

• 批准号: 13J05985
• 负责人: 鈴木 亜友美
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: The Graduate University for Advanced Studies
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J05985/
• 关键词: 体性感覚システム; 遺伝子欠損マウス; Cre-loxP組み換え; トランスジェニックマウス; アデニル酸シクラーゼI; NMDA受容体

本研究員は、生後発達初期の未熟な神経回路が、外部からの入力に応じて精緻化され機能的な神経回路となる過程において、皮質下領域における分子機構がどのような働きを担うかを明らかにすることを目的とし、研究を行ってきた。昨年度までの研究から、視床アデニル酸シクラーゼⅠ（AC1）が大脳皮質における神経回路精緻化において重要な働きを担うことが明らかになった。さらに。複数領域において同時にAC1を欠損させることにより、複数の脳領域におけるAC1が相加的に働き、神経回路精緻化を達成していることが示唆された。また、脳幹AC1が視床における神経回路精緻化において非常に重要な役割を担うことが示された。そのため、これまで不明であった全身性AC1欠損マウスの大脳皮質におけるバレル形成不全および視床におけるバレロイド異常がそれぞれ、視床AC1および脳幹AC1の欠損によることが明らかにされた。しかし、脳幹特異的AC1欠損マウスにおいて使用されていた脳幹特異的Cre発現マウスは、脳幹における組換え効率が低く、Cre発現領域についても限定的であることが分かっていた。そのため、本年度は、新規脳幹特異的Cre発現マウスを作成し、より良い脳幹特異的AC1欠損マウスを得ることに注力した。新規脳幹特異的Cre発現マウスは、交配により他の脳幹特異的Cre発現マウスと組み合わせて使用することにより、脳幹PrV核において90%以上の組換え効率を持つようになる。このマウスを用い、脳幹特異的AC1欠損マウスを作製したところ、以前は異常を判別できなかった従来の染色法による実験においても全身性AC1欠損マウスと同様の異常を検出することに成功した。この結果から、脳幹AC1の欠損が十分に支障における神経回路精緻化を阻害することが確認できた。

This researcher is studying the immature neural circuits in the early stages of postnatal development, the process of refining the neural circuits in the subcortical domain, and the molecular mechanisms in the subcortical domain. Last year's research showed that the visual cortex was refined in the brain and the brain was refined in the brain.さらに。Multiple fields simultaneously AC1 loss, multiple fields AC1 addition, and refinement of the circuit. The main reason is that the AC1 is very important for the refinement of the mental circuit. The systemic AC1 deficit is unknown. The large cortex of the optic bed is incomplete. The optic bed is abnormal. The optic bed AC1 deficit is unknown. The optic bed AC1 deficit is unknown. The specific AC1 underloss This year, the new regulations are applicable to the production of special AC1 products, and the new regulations are applicable to special AC1 products. New stem specific Cre discovery, mating, other stem specific Cre discovery, combination, use, stem PrV core, more than 90% of the composition of the replacement rate. This is the first time I've ever seen a person who's been in trouble. The result is that the loss of AC1 is very high, and the loss of the circuit is very high.

项目成果

Thalamic adenylyl cyclase 1 is required for barrel formation in the somatosensory cortex.

丘脑腺苷酸环化酶1是体感皮质中桶形形成所必需的。

• DOI: 10.1016/j.neuroscience.2015.01.043
• 发表时间: 2015-04-02
• 期刊: Neuroscience
• 影响因子: 3.3
• 作者: Suzuki A;Lee LJ;Hayashi Y;Muglia L;Itohara S;Erzurumlu RS;Iwasato T
• 通讯作者: Iwasato T

Roles of subcortical adenylate cyclase 1 for refinement of whi sker-barrel circuit in the mouse somatosensory system

皮层下腺苷酸环化酶 1 在小鼠体感系统中胡须桶电路细化中的作用

• 发表时间: 2013
• 作者: A. SUZUKI;L. -J. LEE;Y. HAYASHI;K. YAGUCHI;P. CHARNAY;R. S. ERZURUMLU;S. ITOHARA;T. IWASATO
• 通讯作者: T. IWASATO

皮質下領域のI型アデニル酸シクラーゼは体性感覚システムにおいて神経回路精緻化に重要である / Roles of subcortical adenylate cyclase 1 for refinement of whisker-barrel circuit in the mouse somatosensory system

皮层下腺苷酸环化酶 1 在小鼠体感系统晶须桶电路细化中的作用

• 发表时间: 2014
• 作者: Hiroyuki Arakawa;Ayumi Suzuki;Shuxin Zhao;Vassiliy Tsytsarev;Fu-Sun Lo;Yu Hayashi;Shigeyoshi Itohara;Takuji Iwasato;and Reha S. Erzurumlu.;鈴木 亜友美
• 通讯作者: 鈴木 亜友美

皮質下I型アデニル酸シクラーゼは体性感覚マップにおける軸索末端の適切な分離に必須である

皮层下 I 型腺苷酸环化酶对于体感图中轴突末端的正确分离至关重要

• 发表时间: 2013
• 作者: 鈴木亜友美;糸原重美;岩里琢治
• 通讯作者: 岩里琢治