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新規アディポサイトカインｏｍｅｎｔｉｎの心血管病に対する作用解明と獣医療への応用

阐明新型脂肪细胞因子网膜素对心血管疾病的作用及其在兽医学中的应用

基本信息

批准号：
13J03703
负责人：
風間恭輔
金额：
$ 2.32万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

<背景・目的>私の研究テーマは“新規アディポサイトカインomentinの心血管病に対する作用解明と獣医療への応用”である。これまでに脂肪組織は単にエネルギーを貯蔵する場として考えられていたが、近年多くの生理活性物質アディポサイトカインを産生・分泌することが認識され始めている。新規アディポサイトカインの1つであるomentinは主に健常者の内臓脂肪組織に多く発現する。多くの疫学調査において、肥満症による血中omentin濃度の低下が高血圧症やアテローム性動脈硬化症などの心血管疾患の発症率増加と相関することが報告されている。これらのことから私はomentinが肥満に併発する心血管疾患の進展に関わるとの仮説を立て研究を行ってきた。当研究室では①omentinが摘出血管組織の内皮細胞に作用し一酸化窒素(NO)を放出し血管を拡張させること、さらに②omentinが血管内皮細胞において抗炎症作用を有することを明らかにしていた。また私はこれまでに③omentinが血管平滑筋細胞(SMCs)において抗炎症作用を有すること、④omentinがSMCs遊走を抑制すること、⑤omentin急性静脈内投与がアゴニストによる昇圧作用を抑制すること、⑥omentin長期間腹腔内投与がmonocrotaline誘発ラット肺高血圧を抑制することを明らかにした。また⑦omentinが制癌薬doxorubicinによる心筋芽細胞死を抑制することも明らかにした。本年度はomentinの糖代謝産物methylglyoxalによる血管内皮細胞死に及ぼす影響を明らかにすることを目的として、研究を進めた。＜結果＞ヒト臍帯静脈血管内皮細胞においてomentinはmethylglyoxalによる活性酸素種産生を介したcleaved caspase-3発現誘導を抑制することで細胞死を抑制することを初めて明らかにした。

<Background·Objective> Private research published "Explanation of the role of new regulations on cardiovascular diseases and their medical application". This is the first time that we have ever seen such a phenomenon. The new regulation is aimed at increasing the occurrence of subcutaneous fat in healthy people. Many epidemiological studies have reported that decreased omentin concentrations in the blood are associated with increased rates of hypertension, atherosclerosis, and cardiovascular disease. The study of cardiovascular disease in the United States When the study room found that omentin can extract endothelial cells from vascular tissue, release nitric oxide (NO), and inhibit vascular expansion, omentin can inhibit vascular endothelial cells from inflammation. The anti-inflammatory effect of omentin on smooth muscle cells (SMCs) was investigated. The migration of SMCs was inhibited by omentin. The elevated pressure induced by acute intravenous administration of omentin was inhibited. Long-term intraperitoneal administration of omentin inhibited pulmonary hypertension induced by monocrotaline. In addition, it is necessary to prevent cancer by doxorubicin and inhibit the death of cardiac muscle cells. This year's study of the effects of methylglyoxal on vascular endothelial cells <Results> In umbilical vein endothelial cells, the production of activated caspase-3 was mediated by omentin and the induction of cleaved caspase-3 was inhibited.