ヒトES/iPS細胞から肝細胞への高効率分化誘導法の開発とその創薬応用

人ES/iPS细胞向肝细胞高效分化诱导方法的开发及其药物发现应用

基本信息

  • 批准号:
    13J00448
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2013
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2013-04-01 至 2015-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

平成26年度は、薬物の毒性評価系に応用できる高機能な(高い薬物代謝能を有する)ヒトembryonic stem (ES)/induced pluripotent stem (iPS)細胞由来肝細胞を作製するために、肝細胞分化誘導技術のさらなる改良を行った。肝細胞の前駆細胞である肝幹前駆細胞をラミニン111上で維持培養することにより、肝幹前駆細胞を純化できることを見出した。このように純化して調製した肝幹前駆細胞を肝細胞へ分化誘導したところ、ヒトiPS細胞株に依らず、高効率にアルブミンやアシアロ糖タンパク受容体1を発現する肝細胞を作製できた。したがって、本分化誘導法を用いることによって、ヒトiPS細胞株に依らず高効率に肝細胞を作製可能であることが示唆された。次に、ヒトES/iPS細胞由来肝細胞を創薬応用できる可能性を検証するため、その薬物代謝酵素cytochrome P450(CYP)をはじめとした各種肝機能をヒト初代培養肝細胞と比較した。ヒトES/iPS細胞由来肝細胞におけるCYP1A2、CYP2C9、CYP3A4活性はヒト初代培養肝細胞と比較して約40-60%程度であった。さらに、ヒトES/iPS細胞由来肝細胞が薬物の毒性試験に応用できるかどうか検討した。ヒトES/iPS細胞由来肝細胞に対して肝毒性を生じることが報告されているベンゾブロマロン等の薬物を作用させたところ、ヒト初代培養肝細胞に近い感度でこれらの薬物の毒性を検出可能であった。以上のことから、本研究で確立した分化誘導法を用いて作製したヒトES/iPS細胞由来肝細胞が創薬スクリーニングに応用できる可能性が示唆された。
In the year Heisei 26, the <s:1> and drug toxicity assessment 価 was based on に応, で, で, る, ヒト, embryonic stem (ES)/induced pluripotent stem (iPS) cells are derived from hepatocytes を, するために, and the hepatocyte differentiation induction technology <s:1> さらなる is improved を and った. Liver cells before の 駆 で あ る 駆 before liver stem cells を ラ ミ ニ ン で lasts 111 cultivate す る こ と に よ り を 駆 before, liver stem cells purified で き る こ と を shows し た. こ の よ う に purification し て modulation し た へ を 駆 before liver stem cells of liver cell differentiation induced し た と こ ろ, ヒ ト iPS cell lines に in ら ず, high rate of unseen に ア ル ブ ミ ン や ア シ ア ロ sugar タ ン パ ク by let body 1 を 発 now す る hepatocellular を cropping で き た. し た が っ て, this to differentiate the candidated を with い る こ と に よ っ て, ヒ ト iPS cell lines に in ら ず may the high rate of unseen に liver cell を cropping で あ る こ と が in stopping さ れ た. に, ヒ ト ES/iPS cell origin of liver cell を gen 薬 応 with で き る possibility を 検 card す る た め, そ の 薬 content metabolic enzymes cytochrome P450 (CYP) を は じ め と し た various liver function を ヒ ト original develop hepatocellular と compare し た. Youdaoplaceholder0 ES/iPS cells are derived from hepatocytes における the activities of CYP1A2, CYP2C9, and CYP3A4 ヒト the activities of primary cultured hepatocytes と comparison of <s:1> て to approximately 40-60% であった. さ ら に, ヒ ト ES/iPS cell origin of liver cell が 薬 content の toxicity test に 応 with で き る か ど う か beg し 検 た. ヒ ト ES/iPS cell origin of liver cell に し seaborne て hepatotoxicity を raw じ る こ と が report さ れ て い る ベ ン ゾ ブ ロ マ ロ ン etc. の 薬 effects を さ せ た と こ ろ, ヒ ト original culture hepatocytes に nearly い sensitivity で こ れ ら の 薬 content の toxicity を 検 makes possible で あ っ た. Above の こ と か ら, this study で establish し た differentiation candidated を with い て cropping し た ヒ ト ES/iPS cell origin of liver cell が gen 薬 ス ク リ ー ニ ン グ に 応 with で き が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
創薬研究への応用を目指したヒトES/iPS細胞由来分化誘導肝細胞の作製技術
生产人 ES/iPS 细胞来源的分化肝细胞的技术,用于药物发现研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    高山和雄;水口裕之
  • 通讯作者:
    水口裕之
Generation of hepatocyte-like cells from human pluripotent stem cells for drug screening
从人多能干细胞生成肝细胞样细胞用于药物筛选
小腸上皮様細胞
小肠上皮样细胞
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
ES・iPS細胞実験スタンダード~再生・創薬・疾患研究のプロトコールと臨床応用の必須知識(実験医学別冊)
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    水口裕之;高山和雄
  • 通讯作者:
    高山和雄
薬物評価用細胞及び薬物評価方法
药物评价用细胞及药物评价方法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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    2022
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