肥満細胞に特異的に発現する抑制性受容体の機能解析

肥大细胞特异性表达的抑制性受体的功能分析

• 批准号: 13J00798
• 负责人: 金丸 和正
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J00798/
• 关键词: 肥満細胞; 遺伝子解析; Tie2; 肥満細胞前駆細胞; 細胞接着; アレルギー疾患と肥満細胞; 活性化制御受容体; 肥満細胞特異的新規受容体; シグナル伝達受容体; 遺伝子発現データの網羅的解析; アレルギー

１.　研究の目的肥満細胞膜上に発現する新規受容体分子を探索し、その機能を解明すること。２.　実施した内容ヒト末梢血由来培養肥満細胞に発現する遺伝子から、細胞外に免疫グロブリン様又はC型レクチンドメインを持ち、細胞内にシグナルモチーフアミノ酸配列を持つ蛋白質をコードする遺伝子を選択した。そのうち、マウス肥満細胞にも遺伝子発現が認められるものを43遺伝子選択した。更に肥満細胞以外の免疫細胞における遺伝子発現を解析し、ヒト及びマウス肥満細胞で特に発現の高いTie2遺伝子に着目した。マウス腹腔、耳介、大腸粘膜固有層に存在する肥満細胞膜上のTie2の発現をフローサイトメトリー法により解析したところ、いずれの細胞においても発現を認めなかった。一方、マウス骨髄中に存在する肥満細胞前駆細胞 (bone marrow-mast cell progenitors: BM-Mcp) の膜上でTie2の発現を認めた。造血幹細胞膜上に発現するTie2は、リガンドであるAngiopoietin-1 (Ang1)の刺激により、インテグリンを介した細胞外基質への接着を亢進させることが知られている。Ang1は血管の壁細胞から産生されること、また炎症局所においてMCpは、血管内皮細胞膜上のVCAM-1への接着を介して組織に血管外移動することから、MCp膜上に発現するTie2はMCpのVCAM-1への細胞接着を制御するとの仮説を立て、検証した。BM-Mcpを単離し、Ang1添加の有無で VCAM-1への接着を比較したところ、Ang1添加群で VCAM-1への接着が亢進した。また、抗β1 integrin阻害抗体の添加によりAng1によるVCAM-1への接着亢進が消失したことから、Ang1-Tie2シグナル伝達はβ1 integrinの活性化を制御してVCAM-1への細胞接着を亢進させることが示唆された。３．意義本研究はMCpの組織浸潤機構の一端を明らかにしたものであり、炎症局所における肥満細胞数の制御を目的としたアレルギー治療薬としてAng1-Tie2シグナルを標的とできる可能性がある。

1. The purpose of this study is to explore new receptor molecules that appear on cell membranes and to elucidate their functions. 2. In addition, the content of the protein is determined by the expression of genes in peripheral blood-derived cultured cells, extracellular immune response, and C-type immune response, intracellular immune response, and protein response. The cell phone number is 43. The cell phone number is 43. In addition, immune cells other than fat cells develop high-level Tie2 proteins that are analyzed, analyzed, and developed in fat cells. The expression of Tie2 on the cell membrane of the abdominal cavity, ear and large intestine mucosa is analyzed by the method of cell differentiation. The expression of Tie2 on the membrane of bone marrow-mast cell progenitors (BM-Mcp) was identified in the bone marrow. Hematopoietic stem cells develop on the membrane of Tie2 and release Angiopoietin-1 (Ang1), and stimulate the development of extracellular matrix. Ang1 is responsible for the production of MCp in vascular wall cells and the regulation of VCAM-1 in vascular endothelial cells and tissues. BM-Mcp is separated, Ang1 is added, VCAM-1 is added, and VCAM-1 is added. In addition, anti-beta 1 integrin blocking antibodies inhibit the activation of beta 1 integrin by inhibiting the subsequent hyperactivity of VCAM-1 in Ang1-Tie2 cells. 3. Significance This study is aimed at clarifying one end of the tissue infiltration mechanism of MCp and the possibility of controlling the number of fat cells in the inflammatory mechanism.

项目成果

アトピー性皮膚炎における受容体 Xの機能解析

特应性皮炎受体X的功能分析

• 发表时间: 2015
• 作者: Yuki Nishimura;Ryoma Kamikawa;Goro Tanifuji;Tetsuo Hashimoto;Yuji Inagaki.;花舘有希;金丸 和正
• 通讯作者: 金丸 和正

筑波大学免疫学研究室

筑波大学免疫学实验室

Tie2 Signaling Enhances Mast Cell Progenitor Adhesion to VCAM-1 through β1 Integrin

Tie2 信号传导通过 β1 整合素增强肥大细胞祖细胞对 VCAM-1 的粘附

• 发表时间: 2015
• 作者: Kanemaru K;Noguchi E;Nagai K;Tahara-Hanaoka S;Shibuya A.
• 通讯作者: Shibuya A.

Expression and function of Allergin-1 on human primary mast cells.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0076160
• 发表时间: 2013
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Nagai K;Tahara-Hanaoka S;Morishima Y;Tokunaga T;Imoto Y;Noguchi E;Kanemaru K;Imai M;Shibayama S;Hizawa N;Fujieda S;Yamagata K;Shibuya A
• 通讯作者: Shibuya A

マスト細胞を標的としたアレルギー疾患制御

针对肥大细胞的过敏性疾病控制

• 发表时间: 2014
• 期刊: 炎症と免疫
• 作者: 金丸和正;田原聡子;渋谷彰
• 通讯作者: 渋谷彰