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アトピー性皮膚炎におけるC型レクチン受容体の機能の解明

阐明 C 型凝集素受体在特应性皮炎中的功能

基本信息

批准号：
19H03695
负责人：
金丸和正
金额：
$ 11.32万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19H03695/
关键词：
アトピー性皮膚炎 C型レクチン受容体ハウスダストマイト

项目摘要

ハウスダストマイト(HDM)はアレルギー性疾患における主要アレルゲンである。本研究ではHDMに対して感受性の高いNC/NgaマウスのClec10a遺伝子にナンセンス変異が存在することを見出し、HDM高感受性の原因であることを明らかにした。Clec10a遺伝子がコードするClec10aはC型レクチン受容体の1つであり、アレルギー反応における機能はこれまで不明だった。 HDMに対する免疫応答におけるClec10aの詳細な機能を解析するため、野生型(WT)及びClec10a遺伝子欠損(KO)マウスにHDMを塗布し皮膚炎を誘導した結果、Clec10a KOマウスで皮膚炎が増悪した。またHDM刺激後にClec10a KOマクロファージの炎症性サイトカイン産生が亢進したことから、Clec10aはマクロファージの活性化を制御する抑制性受容体であることが分かった。更にHDMに存在するClec10aのリガンドに対して、糖鎖解析手法の1つであるレクチンマイクロアレイ解析を行なった結果、Clec10aリガンドが高度に糖鎖修飾されたムチン様分子であることが示唆された。またLPS誘導性皮膚炎へのClec10aリガンドの添加により皮膚炎が抑制されたことから、Clec10aリガンドの抑制的機能が示唆された。ヒトにおけるマウスClec10aの機能的相同分子を探索した結果、ヒトAsgr1がマウスClec10aと同様にHDM に含まれるムチン様分子を認識し、HDM刺激後のマクロファージ活性化を抑制することが分かった。更にムチン様分子に含まれる糖鎖をスクリーニングした結果、マウスClec10aのリガンド糖鎖を同定した。今後、ヒトにおけるClec10aリガンド糖鎖およびヒトAsgr1の役割を解明することにより、アトピー性皮膚炎に対する新規治療法開発に繋がる可能性がある。

The main reason for this is that the HDM is not available. In this study, we found that there are differences in the Clec10a gene with high sensitivity to HDM, and the reasons for the high sensitivity of HDM are clear. Clec 10a is a C-type receiver with a single function. HDM is the most common type of virus in the world. After HDM stimulation, Clec 10a KO was activated to inhibit the production of inflammatory receptors. In addition, HDM has the following characteristics: Clec 10a has high degree of glycan modification, glycan analysis method and high degree of glycan modification. The addition of Clec 10a to LPS-induced dermatitis was shown to inhibit dermatitis. Asgr1 and Clec10a have been identified as functional homolog molecules, and HDM has been shown to inhibit the activation of Clec10a after stimulation. In addition, the molecule contains the sugar chain. The result is that the sugar chain of Clec10a is identical. In the future, it is possible to develop new treatment methods for dermatitis due to the development of anti-inflammatory drugs such as anti-inflammatory drugs.