病原細菌感染における宿主細胞の免疫応答解明

阐明病原菌感染期间宿主细胞的免疫反应

基本信息

批准号：
13F03405
负责人：
芦田浩
金额：
$ 1.47万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13F03405/
关键词：
赤痢菌エフェクター炎症病原細菌感染

项目摘要

赤痢菌をはじめとする粘膜病原細菌が引き起こす下痢疾患は、開発途上国を中心に毎年多くの人命が失われている。赤痢菌は感染を成立させるためにIII型分泌装置と呼ばれるタンパク質分泌装置から複数の病原因子（エフェクター）を宿主細胞へ分泌する。これらのエフェクターは宿主細胞のアクチン細胞骨格や免疫応答などを制御することで感染成立に重要な役割を担っている。しかし、これらのエフェクターの多くが未だに機能が不明である。従って、新たなエフェクターの機能解析は赤痢菌の感染成立メカニズム解析及び治療薬を開発するために重要である。我々は新たに同定した赤痢菌の新規エフェクターであるOspH、OspJに焦点を当て、その感染における機能解析、特に宿主免疫系に対する影響とその機構の解明を試みた。OspJ, OspHの欠損株をマウス肺に感染させた結果、各々のエフェクターは異なった経路を利用して免疫反応に関わっていることが示唆された。さらに、OspHとOspJの宿主結合タンパクの探索したところ、その候補タンパクを見つけることができた。その中で、OspHと結合する標的分子として同定されたXは細胞内輸送に関わることが報告されているため、OspH欠損株感染時の免疫反応変化が細胞内輸送の変化に依存するかを確認したところ、サイトカインの輸送に異常があることが示唆された。一方、OspHがautophagyに関与することも示唆された。以前、我々は赤痢菌排除のために機能するautophagyに関わる新たな分子であるTecpr1を同定・欠損マウスを作成し、Tecpr1が赤痢菌を認識する新規カーゴ受容体の構成成分であることを報告した。そこでTecpr1とOspHとの関連性が確認するため、現在Tecpr1ノックアウットマウスを用いた解析を進めている。

每年尤其是在发展中国家，诸如志贺氏菌等粘膜致病细菌（例如志贺氏菌）引起的腹泻疾病会失去。 Shigella从称为III型分泌装置的蛋白质分泌装置中将多个致病因子（效应子）分泌到宿主细胞中，以引起感染。这些效应子通过控制肌动蛋白细胞骨架和宿主细胞的免疫反应在建立感染中起着重要作用。但是，许多这些效应子的功能仍然未知。因此，新效应子的功能分析对于分析志贺氏菌感染机理和治疗剂的发展很重要。我们专注于新鉴定的新型志贺氏菌效应子Isph和OSPJ，并试图分析其在感染中的功能分析，尤其是它们对宿主免疫系统及其机制的影响。感染具有OSPJ的小鼠肺和Isph菌株的肺部表明，每个效应子都使用不同的途径参与免疫反应。此外，当我们搜索宿主结合蛋白的OSPH和OSPJ时，我们能够找到候选蛋白。其中，X被鉴定为与Osh的结合的靶分子，据报道与细胞内转运有关，当我们确认在感染裂变缺乏菌株期间免疫反应的变化是否取决于细胞内转运的变化，这表明细胞因子转运中有异常。另一方面，还提出了Isss与自噬有关。以前，我们确定并创建了缺乏Tecpr1的小鼠，这是一种与自噬相关的新分子，可用于消除志贺氏菌，并报道Tecpr1是识别志贺氏菌的新型货物受体的组成部分。因此，为了确认TECPR1和ISH的关系，我们目前正在使用TECPR1敲除小鼠进行分析。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

TR-FRET-based High-Throughput screening assay for identification of bacterial ubiquitin ligase inhibitor

基于 TR-FRET 的高通量筛选试验鉴定细菌泛素连接酶抑制剂

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
笠井倫志;楠見明弘;Kim M et.al
通讯作者：
Kim M et.al

The role of type III effetor during the mucosal pathogenic bacteria infection OspE shares a general role in bacterial infection

III型效应器在粘膜病原菌感染过程中的作用 OspE在细菌感染中具有一般作用

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
森浩嗣・Marx;F.G.・甲能直樹・仲谷英夫・赤崎広志;Kim M et.al
通讯作者：
Kim M et.al

Shigella manipulates host immune responses by delivering IpaH effector

志贺氏菌通过传递 IpaH 效应子来操纵宿主免疫反应

DOI：
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
0
作者：
L. Li;S. Mugikura;T. Murata;Y. Tatewaki;D. Mata Mbemba;K. Jingu;S. Takahashi.;Hiroshi Ashida & Chihiro Sasakawa
通讯作者：
Hiroshi Ashida & Chihiro Sasakawa

Exploitation of the host ubiquitin system by human bacterial pathogens