病原細菌感染における宿主細胞の免疫応答解明

阐明病原菌感染期间宿主细胞的免疫反应

• 批准号: 13F03405
• 负责人: 芦田 浩
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13F03405/
• 关键词: 赤痢菌; エフェクター; 炎症; 病原細菌感染

赤痢菌をはじめとする粘膜病原細菌が引き起こす下痢疾患は、開発途上国を中心に毎年多くの人命が失われている。赤痢菌は感染を成立させるためにIII型分泌装置と呼ばれるタンパク質分泌装置から複数の病原因子（エフェクター）を宿主細胞へ分泌する。これらのエフェクターは宿主細胞のアクチン細胞骨格や免疫応答などを制御することで感染成立に重要な役割を担っている。しかし、これらのエフェクターの多くが未だに機能が不明である。従って、新たなエフェクターの機能解析は赤痢菌の感染成立メカニズム解析及び治療薬を開発するために重要である。我々は新たに同定した赤痢菌の新規エフェクターであるOspH、OspJに焦点を当て、その感染における機能解析、特に宿主免疫系に対する影響とその機構の解明を試みた。OspJ, OspHの欠損株をマウス肺に感染させた結果、各々のエフェクターは異なった経路を利用して免疫反応に関わっていることが示唆された。さらに、OspHとOspJの宿主結合タンパクの探索したところ、その候補タンパクを見つけることができた。その中で、OspHと結合する標的分子として同定されたXは細胞内輸送に関わることが報告されているため、OspH欠損株感染時の免疫反応変化が細胞内輸送の変化に依存するかを確認したところ、サイトカインの輸送に異常があることが示唆された。一方、OspHがautophagyに関与することも示唆された。以前、我々は赤痢菌排除のために機能するautophagyに関わる新たな分子であるTecpr1を同定・欠損マウスを作成し、Tecpr1が赤痢菌を認識する新規カーゴ受容体の構成成分であることを報告した。そこでTecpr1とOspHとの関連性が確認するため、現在Tecpr1ノックアウットマウスを用いた解析を進めている。

Pathogenic bacteria from mucous membranes cause diarrhea disease, develop disease, and cause loss of life every year. A type III secretory apparatus, a secretory apparatus, and a plurality of pathogenic factors are secreted by the host cell. The host cells and the host cells are important for immune response and control. There are many functions that are unknown. It is important to analyze the function of the new drug and the development of the new drug. We are trying to clarify the mechanism of infection, infection, and immune response of the host by analyzing the function of OspH and OspJ. OspJ, OspH is a defective strain, and the infection results are different from each other. OspJ's host combines with OspJ's search engine, and OspJ's candidate. In addition, the target molecule of OspH-binding was identified as an abnormality in intracellular transport when the OspH-deficient strain was infected. A party, Osph, autophagy, etc. Previous, we reported on the new molecular structure, Tecpr1, identification, loss, and composition of the receptor. Tecpr1 and OspH are related to each other.

项目成果

TR-FRET-based High-Throughput screening assay for identification of bacterial ubiquitin ligase inhibitor

基于 TR-FRET 的高通量筛选试验鉴定细菌泛素连接酶抑制剂

• 发表时间: 2014
• 作者: 笠井倫志;楠見明弘;Kim M et.al
• 通讯作者: Kim M et.al

The role of type III effetor during the mucosal pathogenic bacteria infection OspE shares a general role in bacterial infection

III型效应器在粘膜病原菌感染过程中的作用 OspE在细菌感染中具有一般作用

• 发表时间: 2014
• 作者: 森浩嗣・Marx;F.G.・甲能直樹・仲谷英夫・赤崎広志;Kim M et.al
• 通讯作者: Kim M et.al

Shigella manipulates host immune responses by delivering IpaH effector

志贺氏菌通过传递 IpaH 效应子来操纵宿主免疫反应

• 发表时间: 2015
• 作者: L. Li;S. Mugikura;T. Murata;Y. Tatewaki;D. Mata Mbemba;K. Jingu;S. Takahashi.;Hiroshi Ashida & Chihiro Sasakawa
• 通讯作者: Hiroshi Ashida & Chihiro Sasakawa

Pathogenic bacteria interactions with the host epithelium

致病菌与宿主上皮细胞的相互作用

• 发表时间: 2014
• 作者: Marx;F. G. and Buckley;M.;Kim M et.al
• 通讯作者: Kim M et.al