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腸管病原細菌による宿主生体防御クロストーク抑制機構の解明

阐明肠道致病菌对宿主生物防御串扰的抑制机制

基本信息

批准号：
21H02728
负责人：
芦田浩
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

生体は病原細菌の感染に対し、炎症や細胞死等の自然免疫応答を誘導することで感染を阻止する。これに対し、腸管病原菌はIII型分泌装置を通じて複数のエフェクターを宿主細胞内に分泌し、自然免疫応答を抑制する。興味深いことに、宿主側も病原細菌の自然免疫抑制を感知し、別の生体防御機構をバックアップとして発動させる「生体防御クロストーク」を有している。しかし、生体防御クロストークに関する知見は乏しく、それに対抗する病原細菌の生存戦略も未解明である。そこで本研究では、腸管病原菌感染における宿主生体防御クロストーク発動機構とそれに対抗する病原細菌の感染戦略を解明する。本年度は、腸管病原性大腸菌（EPEC）感染における解析を行った。はじめにHeLa細胞に各種エフェクター遺伝子欠損株を感染させ、細胞死制御に関与するエフェクターを探索した。この結果、複数のエフェクター遺伝子欠損株感染で細胞死の上昇が確認された。このうち、エフェクターF遺伝子欠損株に注目し、細胞死の分類を試みたところ、エフェクターFはCaspase-4依存的なpyroptosisを抑制していることが明らかとなった。興味深いことに、エフェクターF遺伝子欠損株感染による細胞死の上昇はcaspase阻害剤処理で抑制される一方、necroptosis阻害剤処理では促進されていた。EPECはnecroptosisを阻害するエフェクターEspLを分泌する。そこで、EspLエフェクター遺伝子とエフェクターF遺伝子の二重欠損株を作製したところ、エフェクターF遺伝子欠損株感染で認められたpyroptosisの誘導は消失していた。すなわち、EPEC感染において、EspLによるnecroptosis阻害は別の細胞死pyroptosisを誘導する引き金となるが、EPECはエフェクターFを分泌することでpyroptosisを抑制していることが示唆された。

The natural immunity of pathogens, such as infection, inflammation, cell death, etc., should lead to the prevention of infection. The secretion device of type III secretion of pathogenic bacteria and tube pathogens was passed through the complex number of cells, the intracellular secretion of the host and the inhibition of natural immunity. The taste is deep, the host pathogen is sensitive to natural immunosuppression, and other biological defense agencies are responsible for the movement of the host pathogen, the host pathogen, the natural immunosuppressant, the host pathogen, the host pathogen, the natural immunosuppressant, the host, the pathogen, the natural immunosuppressant, the host, the pathogen, the natural immunosuppressant, the host, the pathogen, the natural immunosuppressant, the natural immunosuppressant, the host, the host, the pathogen, the natural immunosuppressant, the host, the pathogen, the natural immunosuppressant, the host, the pathogen, the natural immunosuppressant, the host, the host The disease, the body defense, the body, the disease, the pathogen, the pathogen, the survival, the survival, the unknown. In this study, the host was used to prevent the infection of pathogenic bacteria and the host was tested to fight against pathogenic bacteria. This year, the infection of pathogenic bacteria (EPEC) was analyzed in this year. All kinds of HeLa cells are not available for infection, cell death control and cell death prevention. The results and complex numbers show that the cell death of the infected strain is not valid. Because of the lack of attention, the classification of cell death, the classification of cell death, and the dependence of pyroptosis on caspase-4, the suppression of cell death is related to the inhibition of cell death. The smell is deep, the plant is infected, the cell is dead, the caspase is blocked, the side is suppressed, the necroptosis is blocked, and the disease is promoted. EPEC necroptosis blocks the secretion of EspL. The infection of the plant was confirmed by the infection of the virus, the pyroptosis virus, the infection of the plant, the infection of the virus, the infection of the plant, the infection of the virus, the infection of the plant, the infection of the virus, the infection of the plant, the infection of the virus, the infection of the plant, the infection of the virus, the infection of the plant, the infection of the virus, the infection of the plant, the infection of the virus, the infection of the plant, the infection of the virus, the infection of the plant, the infection of the virus, the infection The infection of EPEC, the infection of necroptosis, the prevention of cell death, the induction of cell death, the induction of pyroptosis, the secretion of F, the inhibition of pyroptosis, the inhibition of cell death, the induction of cell death, the secretion of F, the inhibition of pyroptosis, the inhibition of cell death, the prevention of cell death, the induction of cell death, the secretion of F, the inhibition of pyroptosis, the inhibition of cell death, and the inhibition of cell death.