Preventing Myeloma Relapse after Autologous Stem Cell Transplantation with Decoy Resistant IL-18

使用抗诱饵 IL-18 预防自体干细胞移植后骨髓瘤复发

基本信息

项目摘要

PROJECT SUMMARY/ABSTRACT Multiple myeloma is the second most common hematological malignancy and despite improved patient outcomes in the era of novel agents, it remains largely incurable. Clinical studies show that autologous stem cell transplantation (ASCT) remains an efficacious consolidation treatment for eligible patients and a subset of transplant recipients achieve long-term control of disease. Currently, the prolongation of plateau-phase induced by ASCT is attributed to the use of myeloablative chemotherapy and cytoreduction. However, ASCT generates inflammation and profound lymphodepletion, whilst disrupting the marrow microenvironment, all of which has the potential to induce anti-myeloma immunity. In our parent U01, we have utilized novel preclinical models to provide definitive evidence that ASCT invokes myeloma-specific Th1 immunity and the re-establishment of a state of immune equilibrium. Furthermore, we have demonstrated that disease progression after ASCT in these systems is a result of CD8 T cell exhaustion that is dependent on the accumulation of myeloid suppressive populations and the expression of multiple checkpoint molecules by CD8 T cells. This proposal will study the ability to invoke long term myeloma-specific immune control by optimizing the administration of a novel Th1 inducing synthetic cytokine, DR-18. DR-18 is a decoy resistant IL-18 that is not inactivated by the decoy IL-18 binding protein and preliminary data suggests it is highly effective in preventing myeloma progression. By working with the Ring/Bosenberg U01 that developed DR-18, the major focus of this supplementary award will be the optimization of this therapy for translation into the clinic in patients with myeloma over the next 1-2 years.
项目摘要/摘要 多发性骨髓瘤是第二常见的血液系统恶性肿瘤,尽管患者病情有所改善 在新药时代的结果,它在很大程度上仍然是无法治愈的。临床研究表明,自体干细胞 对于符合条件的患者,移植(ASCT)仍然是一种有效的巩固治疗方法, 移植受者实现了疾病的长期控制。目前,平台期的延长引起 ASCT可归因于清髓化疗和细胞减少术的使用。但是,ASCT会生成 炎症和严重的淋巴衰竭,同时扰乱骨髓微环境,所有这些都有 有可能诱导抗骨髓瘤免疫。在我们的母公司U01中,我们利用新的临床前模型来 提供确凿证据表明,ASCT激活了骨髓瘤特异性Th1免疫并重建了 免疫平衡状态。此外,我们已经证明了ASCT后这些患者的疾病进展 系统是CD8 T细胞衰竭的结果,这依赖于髓系抑制的积累 CD8T细胞的群体和多种检查点分子的表达这项建议将研究 通过优化新型Th1的给药来激活长期骨髓瘤特异性免疫控制的能力 诱导合成细胞因子DR-18。DR-18是一种抗诱饵的IL-18,不会被诱饵IL-18灭活 结合蛋白和初步数据表明,它在防止骨髓瘤进展方面非常有效。通过 与开发DR-18的Ring/Bosenberg U01合作,这一补充奖的主要重点将是 在未来1-2年内,这一疗法的优化将转化为骨髓瘤患者的临床应用。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Geoffrey Roger HILL其他文献

Geoffrey Roger HILL的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Geoffrey Roger HILL', 18)}}的其他基金

Defining Protective CMV Immunity after Transplantation
定义移植后的保护性 CMV 免疫
  • 批准号:
    10639833
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 16.56万
  • 项目类别:
Optimizing myeloma-specific immunity after autologous stem cell transplantation
自体干细胞移植后优化骨髓瘤特异性免疫
  • 批准号:
    10646670
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 16.56万
  • 项目类别:
Preventing GVHD by inhibition of alloantigen presentation in the gut
通过抑制肠道内同种抗原的呈现来预防 GVHD
  • 批准号:
    10204102
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 16.56万
  • 项目类别:
Preventing GVHD by inhibition of alloantigen presentation in the gut
通过抑制肠道内同种抗原的呈现来预防 GVHD
  • 批准号:
    10443701
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 16.56万
  • 项目类别:
Preventing GVHD by inhibition of alloantigen presentation in the gut
通过抑制肠道内同种抗原的呈现来预防 GVHD
  • 批准号:
    10737340
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 16.56万
  • 项目类别:
Preventing GVHD by inhibition of alloantigen presentation in the gut
通过抑制肠道内同种抗原的呈现来预防 GVHD
  • 批准号:
    10652374
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 16.56万
  • 项目类别:
Optimizing myeloma-specific immunity after autologous stem cell transplantation
自体干细胞移植后优化骨髓瘤特异性免疫
  • 批准号:
    10603047
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 16.56万
  • 项目类别:
Project 1: Promoting Graft-versus-Tumor Effects in the Bone Marrow
项目 1:促进骨髓中的移植物抗肿瘤效应
  • 批准号:
    10671002
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 16.56万
  • 项目类别:
Project 1: Promoting Graft-versus-Tumor Effects in the Bone Marrow
项目 1:促进骨髓中的移植物抗肿瘤效应
  • 批准号:
    10601300
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 16.56万
  • 项目类别:
Project 1: Promoting Graft-versus-Tumor Effects in the Bone Marrow
项目 1:促进骨髓中的移植物抗肿瘤效应
  • 批准号:
    10025199
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 16.56万
  • 项目类别:

相似国自然基金

Agonist-GPR119-Gs复合物的结构生物学研究
  • 批准号:
    32000851
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    24.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

S1PR1 agonistによる脳血液関門制御を介した脳梗塞の新規治療法開発
S1PR1激动剂调节血脑屏障治疗脑梗塞新方法的开发
  • 批准号:
    24K12256
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 16.56万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
AHR agonistによるSLE皮疹の新たな治療薬の開発
使用 AHR 激动剂开发治疗 SLE 皮疹的新疗法
  • 批准号:
    24K19176
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 16.56万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Evaluation of a specific LXR/PPAR agonist for treatment of Alzheimer's disease
特定 LXR/PPAR 激动剂治疗阿尔茨海默病的评估
  • 批准号:
    10578068
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 16.56万
  • 项目类别:
AUGMENTING THE QUALITY AND DURATION OF THE IMMUNE RESPONSE WITH A NOVEL TLR2 AGONIST-ALUMINUM COMBINATION ADJUVANT
使用新型 TLR2 激动剂-铝组合佐剂增强免疫反应的质量和持续时间
  • 批准号:
    10933287
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 16.56万
  • 项目类别:
Targeting breast cancer microenvironment with small molecule agonist of relaxin receptor
用松弛素受体小分子激动剂靶向乳腺癌微环境
  • 批准号:
    10650593
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 16.56万
  • 项目类别:
AMPKa agonist in attenuating CPT1A inhibition and alcoholic chronic pancreatitis
AMPKa 激动剂减轻 CPT1A 抑制和酒精性慢性胰腺炎
  • 批准号:
    10649275
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 16.56万
  • 项目类别:
A randomized double-blind placebo controlled Phase 1 SAD study in male and female healthy volunteers to assess safety, pharmacokinetics, and transient biomarker changes by the ABCA1 agonist CS6253
在男性和女性健康志愿者中进行的一项随机双盲安慰剂对照 1 期 SAD 研究,旨在评估 ABCA1 激动剂 CS6253 的安全性、药代动力学和短暂生物标志物变化
  • 批准号:
    10734158
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 16.56万
  • 项目类别:
Investigating mechanisms underpinning outcomes in people on opioid agonist treatment for OUD: Disentangling sleep and circadian rhythm influences on craving and emotion regulation
研究阿片类激动剂治疗 OUD 患者结果的机制:解开睡眠和昼夜节律对渴望和情绪调节的影响
  • 批准号:
    10784209
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 16.56万
  • 项目类别:
A novel nanobody-based agonist-redirected checkpoint (ARC) molecule, aPD1-Fc-OX40L, for cancer immunotherapy
一种基于纳米抗体的新型激动剂重定向检查点 (ARC) 分子 aPD1-Fc-OX40L,用于癌症免疫治疗
  • 批准号:
    10580259
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 16.56万
  • 项目类别:
Fentanyl Addiction: Individual Differences, Neural Circuitry, and Treatment with a GLP-1 Receptor Agonist
芬太尼成瘾:个体差异、神经回路和 GLP-1 受体激动剂治疗
  • 批准号:
    10534864
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 16.56万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了