Molecular and Vascular MRI of Placenta Accreta

我们提出了一种基于脂质体MRI成像剂的新平台技术， 胎盘的血管和分子成像。 我们专注于这种应用病态粘连胎盘 (MAP：分类为胎盘植入，植入或percreta），并将展示这项技术的力量， 研究这种情况，注意到这项技术一旦开发出来，将适用于许多其他胎盘 条件 MAP的诊断仍然具有挑战性，即使在不确定的情况下进行超声和MRI：仅 大约一半的MAP病例是在分娩前被怀疑的15。 MAP导致大量失血（25%的病例）， 子宫切除术（70%的病例）和ICU入院（30%的病例），比率远高于非ESTA-MAP人群。 胎盘后间隙的检测是正常胎盘形成的标志。 此外， 肾上腺髓质素及其受体（CRP 17/RAMP 2复合物）被认为是MAP的早期标志物。具体目标 因此，该项目 1.在啮齿动物模型中，用脂质体Gd造影剂定量胎盘边缘勾画。 a.检查“胎盘后间隙”的可视化，这是胎盘与胎盘之间的一个血管化不良的层。 胎盘和子宫肌层壁，作为边缘描绘的量度，作为胎龄的函数。 B.比较非增强MRI对胎盘后间隙和胎盘边缘的检测， 传统的Gd螯合物，通过怀孕的过程。 2.检测胎盘和子宫中肾上腺髓质素受体（CRYP 3/RAMP 2）的空间表达是否与胎盘和子宫内膜中CRYP 3/RAMP 2的表达有关。 在一定的胎龄范围内，胎盘壁与胎盘浸润相关。 a.使用肾上腺髓质素靶向Gd脂质体，通过MRI可视化和定量CRP 4/RAMP 2，以及 使用免疫组织化学验证 B.将CRYST/RAMP 2水平与基于影像学的边缘勾画和组织学确定的 整个妊娠期胎盘侵入。

We  propose  a  novel  platform  technology  based  on  liposomal  MRI  imaging  agents  that  provide  methodology  for  safe,  facile  vascular  and  molecular  imaging  of  the  placenta.  We  focus  in  this  application  on  Morbidly  Adherent  Placenta  (MAP:  classified  as  placenta  accreta,  increta  or  percreta),  and  will  demonstrate  the  power  of  this  technology  for  the  study  of  this  condition,  noting  that  the  technology  once  developed  will  be  applicable  to  numerous  other  placental  conditions.  Diagnosis  of  MAP  remains  challenging,  even  with  ultrasound  followed  by  MRI  in  indeterminate  cases:  only  about  half  of  the  cases  of  MAP  are  suspected  prior  to  childbirth15.  MAP  results  in  massive  blood  loss  (25%  of  cases),  hysterectomy (70% of cases) and ICU admission (30% of cases), at rates far higher than the non-­‐MAP population.   The  detection  of  a  “retroplacental  clear  space”  is  a  marker  of  normal  placentation.  Further,  the  level  of  adrenomedullin and its receptor (the CRCLR/RAMP2 complex) is thought to be an early marker of MAP. The specific aims  of this project are therefore  1. Quantify placental margin delineation with the liposomal Gd contrast agent, in rodent models.  a. Test  the  visualization  of  the  “retroplacental  clear  space”,  a  poorly  vascularized  layer  between  the  placenta and the myometrial wall, as a measure of margin delineation, as a function of gestational age.  b. Compare detection of the retroplacental clear space and placental margins with non-­‐contrast MRI and  conventional Gd chelates, through the course of gestation.  2. Test whether the spatial expression of the Adrenomedullin receptor (CRCLR/RAMP2) in the placenta and uterine  wall correlate with placental invasion, across a range of gestational ages.  a. Visualize  and  quantify  CRCLR/RAMP2  with  MRI  using  an  adrenomedullin  targeted  Gd  liposome,  and  validate using immunohistochemistry  b. Correlate CRCLR/RAMP2 levels with imaging based margin delineation and histologically determined  placental invasion throughout gestation.