Relevance of serum mannosidase resistance to the specificity of oligomannose-targeting antibodies

血清甘露糖苷酶抗性与寡甘露糖靶向抗体特异性的相关性

基本信息

  • 批准号:
    10435441
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 17.17万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2021-06-22 至 2024-05-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

PROJECT SUMMARY The glycans that decorate the HIV envelope glycoprotein spike (Env) are categorized nominally as ‘self’ antigens given that they are imparted by the mammalian cell’s glycosylation machinery. However, glycans of the oligomannose-type found on gp120 are mostly clustered into a patch, creating a ‘non-self’ architecture. This oligomannose patch is vulnerable to recognition by anti-HIV broadly neutralizing antibodies (bnAbs). Given the potency and breadth of bnAbs to the oligomannose patch, there is great interest in developing immunization strategies to elicit similar bnAbs. This project aims to fill a gap in understanding barriers to the elicitation of oligomannose-specific bnAbs. We and others have recently reported on a soluble mannosidase found in mammalian serum that trims oligomannosides on glycoconjugates designed to elicit oligomannose-specific antibodies upon immunization. Such trimming would explain why immunizing with oligomannosidic glycoconjugates typically yields antibodies that bind well to substructures of oligomannose but that bind with substantially lower avidity to full-sized oligomannose as presented on Env; the latter typifies the binding manner of bnAbs that target the oligomannose patch. In this application, we propose to determine the extent to which serum mannosidase activity is relevant to the quality of oligomannose-specific antibody responses. Specifically, we intend to construct a mannosidase-resistant glycoside, thus representing the greatest possible resistance to mannosidase trimming, and determine the specificity of the ensuing antibody response compared to its mannosidase- sensitive opposite. The project will take advantage of our published work of a bacterially inspired mimic of oligomannose that, as a neoglycoconjugate, elicits modest levels of HIV-neutralizing antibodies. We will investigate antibody responses at the polyclonal serum level as well as the monoclonal level; the latter should reveal similarities, if any, between the elicited antibodies and existing bnAbs. In sum, we expect the results of this project to shed light on barriers to evoking antibodies with capacity to bind the highly vulnerable oligomannose patch on HIV Env. Although the difficulty in eliciting oligomannose-specific bnAbs is often assumed to stem from B cell tolerance, our preliminary studies provide evidence for serum mannosidase posing at least an additional hindrance.
项目总结 修饰HIV包膜糖蛋白尖峰(Env)的糖链名义上被归类为“自身”。 抗原,因为它们是由哺乳动物细胞的糖基化机制赋予的。然而, 在gp120上发现的低聚甘露糖型的多糖大多聚集成一个补丁,形成一种“非我”。 建筑。这种低分子标记的贴片很容易被广泛中和的抗艾滋病毒药物识别 抗体(BNAbs)。鉴于bNAbs对寡聚甘露糖补丁的效力和广度,有很好的 有兴趣制定免疫战略,以产生类似的bNAb。 该项目旨在填补在寡聚注释特异性bNAb诱导方面的理解障碍方面的空白。 我们和其他人最近报道了在哺乳动物血清中发现的一种可溶性甘露糖苷酶 糖偶联物上的寡甘露糖苷,旨在诱导寡甘露糖特异性抗体 免疫接种。这样的修剪可以解释为什么用低聚甘露糖糖结合物免疫 通常产生与寡聚糖亚结构很好结合的抗体,但与 与Env上呈现的全尺寸寡核苷酸的亲和力显著降低;后者是结合的典型代表 以寡核苷酸补丁为靶点的bNAbs的方式。 在此应用中,我们建议确定血清甘露糖苷酶活性的相关程度。 低聚甘露糖特异性抗体反应的质量。具体地说,我们打算构建一个 具有甘露糖苷酶抗性的糖苷,因此代表对甘露糖苷酶的最大可能抗性 修剪,并确定随后的抗体反应相对于其甘露糖苷酶的特异性- 敏感的反面。该项目将利用我们出版的细菌灵感模拟作品 作为一种新的糖偶联物,它能诱导适度水平的HIV中和抗体。我们会 在多克隆血清水平和单抗水平上研究抗体反应;后者 应揭示所激发的抗体与现有的bNAbs之间的相似性。 总而言之,我们希望这个项目的结果能够阐明激发抗体的障碍。 将高度脆弱的寡糖贴片结合在HIV环境上。尽管很难引出 我们的初步研究表明,寡核苷酸特异性的bNAbs通常被认为源于B细胞的耐受 提供血清甘露糖苷酶至少造成额外障碍的证据。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Ralph Alphonso Pantophlet其他文献

Ralph Alphonso Pantophlet的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Ralph Alphonso Pantophlet', 18)}}的其他基金

Synthetic bacterial analogs of mammalian oligomannose for eliciting neutralizing antibodies to the high-mannose patch on HIV Env
哺乳动物寡甘露糖的合成细菌类似物,用于引发针对 HIV 包膜上高甘露糖斑块的中和抗体
  • 批准号:
    9761441
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 17.17万
  • 项目类别:
Synthetic bacterial analogs of mammalian oligomannose for eliciting neutralizing antibodies to the high-mannose patch on HIV Env
哺乳动物寡甘露糖的合成细菌类似物,用于引发针对 HIV 包膜上高甘露糖斑块的中和抗体
  • 批准号:
    9410721
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 17.17万
  • 项目类别:
Adjuvant, mimicry and booster requirements for shepherding the development of neutralizing antibodies to the high-mannose patch on HIV-1
促进 HIV-1 高甘露糖贴片中和抗体开发的佐剂、模拟和加强剂要求
  • 批准号:
    10689097
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 17.17万
  • 项目类别:
Synthetic bacterial analogs of mammalian oligomannose for eliciting neutralizing antibodies to the high-mannose patch on HIV Env
哺乳动物寡甘露糖的合成细菌类似物,用于引发针对 HIV 包膜上高甘露糖斑块的中和抗体
  • 批准号:
    10002174
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 17.17万
  • 项目类别:
Exploring antibody recognition of the V3 region on HIV-1 to guide vaccine design
探索 HIV-1 V3 区域的抗体识别以指导疫苗设计
  • 批准号:
    7783819
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 17.17万
  • 项目类别:
Exploring antibody recognition of the V3 region on HIV-1 to guide vaccine design
探索 HIV-1 V3 区域的抗体识别以指导疫苗设计
  • 批准号:
    7620851
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 17.17万
  • 项目类别:

相似海外基金

CATALYTIC MECHANISM AND INHIBITION OF GOLGI ALPHA-MANNOSIDASE II
高尔基体α-甘露糖苷酶II的催化机制和抑制作用
  • 批准号:
    7721296
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 17.17万
  • 项目类别:
CATALYTIC MECHANISM AND INHIBITION OF GOLGI ALPHA-MANNOSIDASE II
高尔基体α-甘露糖苷酶II的催化机制和抑制作用
  • 批准号:
    7598547
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 17.17万
  • 项目类别:
CATALYTIC MECHANISM AND INHIBITION OF GOLGI ALPHA-MANNOSIDASE II
高尔基体α-甘露糖苷酶II的催化机制和抑制作用
  • 批准号:
    7357747
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 17.17万
  • 项目类别:
SELECTIVE INHIBITION OF GOLGI ALPHA-MANNOSIDASE II
高尔基体α-甘露糖苷酶 II 的选择性抑制
  • 批准号:
    7358195
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 17.17万
  • 项目类别:
SELECTIVE INHIBITION OF GOLGI ALPHA-MANNOSIDASE II
高尔基体α-甘露糖苷酶 II 的选择性抑制
  • 批准号:
    7181479
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 17.17万
  • 项目类别:
Elucidation of the catalytic mechanism of golgi alpha-mannosidase II.
阐明高尔基体α-甘露糖苷酶II的催化机制。
  • 批准号:
    304547-2004
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 17.17万
  • 项目类别:
    Postgraduate Scholarships - Doctoral
GOLGI ALPHA-MANNOSIDASE II AND CEX INHIBITOR COMPLEXES AT HIGH RESOLUTION
高分辨率高尔基体α-甘露糖苷酶 II 和 CEX 抑制剂复合物
  • 批准号:
    7181027
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 17.17万
  • 项目类别:
GOLGI ALPHA-MANNOSIDASE II AND CEX INHIBITOR COMPLEXES
高尔基体α-甘露糖苷酶 II 和 CEX 抑制剂复合物
  • 批准号:
    6977208
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 17.17万
  • 项目类别:
Elucidation of the catalytic mechanism of golgi alpha-mannosidase II.
阐明高尔基体α-甘露糖苷酶II的催化机制。
  • 批准号:
    304547-2004
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 17.17万
  • 项目类别:
    Postgraduate Scholarships - Doctoral
CATABOLIC LYSOSOMAL ALPHA MANNOSIDASE FROM TRYPANOSOMA CRUZI
来自克氏锥虫的分解代谢溶酶体α甘露糖苷酶
  • 批准号:
    6653558
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 17.17万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了