Mechanisms of Pathogenesis in Giardiasis
贾第鞭毛虫病的发病机制
基本信息
- 批准号:10495245
- 负责人:
- 金额:$ 19.5万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2021
- 资助国家:美国
- 起止时间:2021-09-24 至 2024-08-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:AdjuvantAgeAnimal ModelBiological AssayBody Weight decreasedCeliac DiseaseCell Culture SystemCell Culture TechniquesCell LineChildChronicCrohn&aposs diseaseCysteine Proteinase InhibitorsDataDefectDevelopmentDiagnosisDiarrheaElectrical ResistanceEnzymesEpithelialEpithelial CellsFluorescence MicroscopyFractionationGiardiaGiardia lambliaGiardiasisGoalsGrowthHealthHerpes zoster diseaseHumanImmune responseImmunizeImmunoglobulin AIn VitroIncomeInfectionInterventionIntestinesIrritable Bowel SyndromeLaboratoriesLinkMalabsorption SyndromesMalnutritionMeasurementMonitorMucous MembraneMusMyosin Light Chain KinaseMyosin Light ChainsNamesNutrientOrganoidsPAR-2 ReceptorParasitesParasitic infectionPathogenesisPathologyPathway interactionsPeptide HydrolasesPhosphotransferasesPichiaProtease InhibitorProteinase-Activated ReceptorsProteinsProtozoan InfectionsReceptor SignalingRecombinantsRecurrenceReportingRoleSerineSerine ProteaseSerine Proteinase InhibitorsSignal PathwaySignal TransductionStructureSystemTestingTherapeuticTight JunctionsUnited StatesVaccinatedVaccinesVirulenceVirulence FactorsWeight GainWorkantagonistbasecognitive developmententeric infectionfluorescein isothiocyanate dextranimmunoregulationin vivoinhibitorinsightintestinal barrierintestinal epitheliummonolayernovelreceptorresponse
项目摘要
Project Summary
Infection with Giardia intestinalis is one of the most common protozoan infections in the intestines of humans
worldwide. Recent work has identified chronic and recurrent Giardia infection as a major contributor to stunting
in children, and epithelial barrier disfunction is considered a key mechanism linking enteric infections with
malnutrition and stunting. Defects in intestinal barrier function have been observed in humans, animal models
and epithelial cell cultures infected with Giardia, but the mechanisms responsible for these defects remain
poorly described. In the first aim of this proposal we will test the role of specific host signaling pathways in
contributing to intestinal carrier disfunction using in vitro and animal models. In the second aim we will
determine if parasite proteases are virulence determinants that trigger pathology in vitro and in vivo. Blocking
these pathways could greatly reduce the pathology produced during giardiasis.
项目摘要
肠贾第鞭毛虫感染是人类肠道中最常见的原虫感染之一
全世界。最近的研究发现,慢性和复发性贾第虫感染是导致发育迟缓的主要原因
在儿童中,上皮屏障功能障碍被认为是将肠道感染与
营养不良和发育迟缓。已在人类和动物模型中观察到肠道屏障功能缺陷
以及感染贾第虫的上皮细胞培养物,但导致这些缺陷的机制仍然存在
描述得很差。在这项提案的第一个目标中,我们将测试特定的宿主信号通路在
使用体外和动物模型导致肠道携带者功能障碍。在第二个目标中,我们将
确定寄生虫蛋白酶是否是在体外和体内触发病理的毒力决定因素。阻止
这些途径可以极大地减少贾第虫病期间产生的病理。
项目成果
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