Novel neurovascular protective mechanisms of PEDF after subarachnoid hemorrhage

PEDF对蛛网膜下腔出血后神经血管保护的新机制

基本信息

  • 批准号:
    10525250
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 40.3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2021-12-01 至 2026-11-30
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

ABSTRACT  Aneurysmal  subarachnoid  hemorrhage  (SAH)  is  a  devastating  type  of  hemorrhagic  stroke  with  50%  mortality and long-­term morbidity in surviving patients.1-­4 Recently, the focus of SAH research has been shifted  to early brain  injury  (EBI)  which  comprises the acute  initial  events after  SAH,  such  as  elevation  of  intracranial  pressure  (ICP),  global  ischemia,  blood  brain  barrier  (BBB)  disruption,  brain  edema  formation,  neuronal  apoptosis,  activation  of  inflammatory  and  cell  death  pathways  that  contribute  to  delayed  neurological  deterioration, leading to mortality and morbidity after SAH.5-­8  Pigment-­epithelium  derived  factor  (PEDF)  is  a  pluripotent  glycoprotein  expressed  in  various  tissues  including  the  brain.9,14  PEDF  reduced  apoptosis  in  various  types  of  cells  including  neurons,14,18  osteoblasts24  and  cardiomyocytes.22  Likewise,  PEDF  reduced  vascular  permeability  and  macular  edema  in  ophthalmologic  pathologies.37,41  There  have  been  relatively  limited  studies  on  the  role  of  PEDF  following  stroke.  PEDF  has  been  shown  to  have  protective  effects  on  neuronal  cell  survival  in  vitro14,18  and  attenuated  cerebral  ischemic  injury  in  rodent  models.19-­21  PEDF  reduced  brain  edema  following  cold-­induced  injury  and  transient  cerebral  ischemia  in  rodent  models.20,21,42  However,  the  role  of  PEDF  following  SAH  has  not  been  explored.  Furthermore,  the  neurovascular  protective  mechanisms  of  PEDF  have  not  been  studied.  This  proposal  will  elucidate  the  neurovascular  protective  mechanisms  of  PEDF  through  anti-­apoptotic  and  BBB  protective pathways in a rodent endovascular perforation SAH model. We will sequentially determine the  role  of  endogenous  PEDF  and  then  evaluate  the  therapeutic  benefits  of  intranasal  administration  of  recombinant PEDF against early brain injury after SAH, specifically neuronal apoptosis and BBB disruption will  be  evaluated.  Additionally,  we  will  elucidate  the  downstream  signaling  pathways  of  PEDF  receptor  (PEDF-­R)  that contribute to anti-­apoptotic and BBB protective mechanisms of PEDF. We propose that PEDF will activate  PEDF-­R/NPD1/Erk1/2-­cRel  pathway  that  reduces  neuronal  apoptosis  with  intranasal  recombinant  PEDF  administration.  Also,  PEDF  activation  of  the  PEDF-­R/Nrf2/HO-­1  pathway  will  contribute  to  BBB  stabilization  after SAH. We will knockdown PEDF receptor and inhibit the pathways to elucidate the mechanism of PEDF-­R  signaling pathway mediated protection.    Overall,  this  proposal  will  provide  novel  insights  into  neurovascular  protective  mechanisms  of  PEDF.  Additionally,  this  proposal  will  establish  the  protective  efficacy  of  intranasal  administration  of  PEDF  as  a  potential therapeutic target against early brain injury after SAH.
文摘

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

John H Zhang其他文献

The development of hyperbaric oxygen therapy for skin rejuvenation and treatment of photoaging
  • DOI:
    10.1186/2045-9912-4-7
  • 发表时间:
    2014-04-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.900
  • 作者:
    Bralipisut Asadamongkol;John H Zhang
  • 通讯作者:
    John H Zhang
A new perspective on cerebrospinal fluid dynamics after subarachnoid hemorrhage: From normal physiology to pathophysiological changes
  • DOI:
    10.1177/0271678x211045748
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
  • 作者:
    Yuanjian Fang;Lei Huang;Xiaoyu Wang;Xiaoli Si;Cameron Lenahan;Hui Shi;Anwen Shao;Jiping Tang;Sheng Chen;Jianmin Zhang;John H Zhang
  • 通讯作者:
    John H Zhang
Cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage: the emerging revolution
蛛网膜下腔出血后的脑血管痉挛:新兴的革命
  • DOI:
    10.1038/ncpneuro0490
  • 发表时间:
    2007-05-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    33.100
  • 作者:
    R Loch Macdonald;Ryszard M Pluta;John H Zhang
  • 通讯作者:
    John H Zhang
The role of Volatile Anesthetics in Cardioprotection: a systematic review
  • DOI:
    10.1186/2045-9912-2-22
  • 发表时间:
    2012-08-28
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.900
  • 作者:
    Nicole R Van Allen;Paul R Krafft;Arthur S Leitzke;Richard L Applegate;Jiping Tang;John H Zhang
  • 通讯作者:
    John H Zhang
Gas6 Promotes Microglia Eferocytosis and Suppresses Infammation Through Activating Axl/Rac1 Signaling in Subarachnoid Hemorrhage Mice
Gas6 通过激活蛛网膜下腔出血小鼠中的 Axl/Rac1 信号传导促进小胶质细胞胞质增多并抑制炎症
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    6.9
  • 作者:
    Junjia Tang;Yichao Jin;Feng Jia;Tao Lv;Anatol Manaenko;Lin-Feng Zhang;Zeyu Zhang;Xin Qi;Yajun Xue;Bin Zhao;Xiaohua Zhang;John H Zhang;Jianfei Lu;Qin Hu
  • 通讯作者:
    Qin Hu

John H Zhang的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('John H Zhang', 18)}}的其他基金

The protective function of blood-borne monocytes/macrophages after delayed recanalization in a permanent MCAO rodent model
永久性 MCAO 啮齿动物模型延迟再通后血源性单核细胞/巨噬细胞的保护功能
  • 批准号:
    10806832
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 40.3万
  • 项目类别:
Novel neurovascular protective mechanisms of PEDF after subarachnoid hemorrhage
PEDF对蛛网膜下腔出血后神经血管保护的新机制
  • 批准号:
    10358153
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 40.3万
  • 项目类别:
ER stress and neonatal hypoxia ischemia encephalopathy
内质网应激与新生儿缺氧缺血性脑病
  • 批准号:
    10304130
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 40.3万
  • 项目类别:
Cerebrospinal Fluid Dynamics in Posthemorrhagic Hydrocephalus in Neonates
新生儿出血后脑积水的脑脊液动力学
  • 批准号:
    10213849
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 40.3万
  • 项目类别:
ER stress and neonatal hypoxia ischemia encephalopathy
内质网应激与新生儿缺氧缺血性脑病
  • 批准号:
    10059275
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 40.3万
  • 项目类别:
Harnessing Endogenous Neuroprotection Following ICH
利用 ICH 后的内源性神经保护
  • 批准号:
    9233211
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 40.3万
  • 项目类别:
Harnessing Endogenous Neuroprotection Following ICH
利用 ICH 后的内源性神经保护
  • 批准号:
    9113729
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 40.3万
  • 项目类别:
Center for Brain Hemorrhage Research
脑出血研究中心
  • 批准号:
    8993925
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 40.3万
  • 项目类别:
Crotalus Snake Venom Preconditioning to Prevent Surgical Brain Injury
响尾蛇蛇毒预处理可预防外科脑损伤
  • 批准号:
    8901321
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 40.3万
  • 项目类别:
Center for Brain Hemorrhage Research
脑出血研究中心
  • 批准号:
    8607392
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 40.3万
  • 项目类别:

相似海外基金

Construction of affinity sensors using high-speed oscillation of nanomaterials
利用纳米材料高速振荡构建亲和传感器
  • 批准号:
    23H01982
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 40.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Affinity evaluation for development of polymer nanocomposites with high thermal conductivity and interfacial molecular design
高导热率聚合物纳米复合材料开发和界面分子设计的亲和力评估
  • 批准号:
    23KJ0116
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 40.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
Development of High-Affinity and Selective Ligands as a Pharmacological Tool for the Dopamine D4 Receptor (D4R) Subtype Variants
开发高亲和力和选择性配体作为多巴胺 D4 受体 (D4R) 亚型变体的药理学工具
  • 批准号:
    10682794
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 40.3万
  • 项目类别:
Platform for the High Throughput Generation and Validation of Affinity Reagents
用于高通量生成和亲和试剂验证的平台
  • 批准号:
    10598276
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 40.3万
  • 项目类别:
Collaborative Research: DESIGN: Co-creation of affinity groups to facilitate diverse & inclusive ornithological societies
合作研究:设计:共同创建亲和团体以促进多元化
  • 批准号:
    2233343
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 40.3万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Collaborative Research: DESIGN: Co-creation of affinity groups to facilitate diverse & inclusive ornithological societies
合作研究:设计:共同创建亲和团体以促进多元化
  • 批准号:
    2233342
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 40.3万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Molecular mechanisms underlying high-affinity and isotype switched antibody responses
高亲和力和同种型转换抗体反应的分子机制
  • 批准号:
    479363
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 40.3万
  • 项目类别:
    Operating Grants
Deconstructed T cell antigen recognition: Separation of affinity from bond lifetime
解构 T 细胞抗原识别:亲和力与键寿命的分离
  • 批准号:
    10681989
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 40.3万
  • 项目类别:
CAREER: Engineered Affinity-Based Biomaterials for Harnessing the Stem Cell Secretome
职业:基于亲和力的工程生物材料用于利用干细胞分泌组
  • 批准号:
    2237240
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 40.3万
  • 项目类别:
    Continuing Grant
ADVANCE Partnership: Leveraging Intersectionality and Engineering Affinity groups in Industrial Engineering and Operations Research (LINEAGE)
ADVANCE 合作伙伴关系:利用工业工程和运筹学 (LINEAGE) 领域的交叉性和工程亲和力团体
  • 批准号:
    2305592
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 40.3万
  • 项目类别:
    Continuing Grant
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了