Development of a novel antibody-drug conjugate for treating T-cell lymphoma.

开发用于治疗 T 细胞淋巴瘤的新型抗体-药物缀合物。

基本信息

  • 批准号:
    10545523
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 40.27万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2022-09-19 至 2024-08-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Abstract T-cell lymphomas comprise up to 15% of all Non-Hodgkin’s lymphoma. These complex clusters of blood cancers are very aggressive with poor (<50%) five-year survival. The inherent molecular heterogeneity of these cancers impedes therapeutics development and as a result, targeted therapeutics with durable responses against these blood cancers are alarmingly few. In pilot studies, we identified a cell surface protein that is present on all T-cell lymphoma patient specimens examined, suggesting that it could be a novel therapeutic target. We thus developed an antibody-drug conjugate (ADC) specific for this new target and found that this ADC is highly effective in selectively killing T lymphoma cells in vitro and shrinking already developed tumors in vivo in a preclinical model of T-cell lymphoma. We have also sequenced and humanized the monoclonal antibody (mAb) used in our pilot studies to generate the mouse version of the ADC. Even though both the parent mAb and the humanized mAbs showed picomolar affinities against the target, we noticed a ~2 –fold drop of humanized mAb affinity. In this Phase I application, Shennong Biotech and Cleveland Clinic will collaborate to develop both the humanized and chimeric ADCs, test their treatment efficacies, and explore their safety profiles in two preclinical models of T-cell lymphoma. These studies will identify the ADC for future development and provide the required proof-of-concept to advance it into Phase II studies with the ultimate goal of producing a much-needed new drug for patients with T cell lymphoma.
摘要 T细胞淋巴瘤占所有非霍奇金淋巴瘤的15%。这些复合体 成群的血癌侵袭性很强,五年存活率很低(50%)。固有的 这些癌症的分子异质性阻碍了治疗技术的发展,因此, 针对这些血癌具有持久疗效的靶向治疗药物少得惊人。在……里面 初步研究发现,所有T细胞淋巴瘤患者身上都存在一种细胞表面蛋白 对标本进行了检查,表明它可能是一个新的治疗靶点。我们就这样发展起来了 一种针对这个新靶点的抗体-药物结合物(ADC),并发现这种ADC高度 在体外选择性杀伤T淋巴瘤细胞和缩小已发展的肿瘤 体内T细胞淋巴瘤的临床前模型。我们还将其排序和人性化 在我们的试点研究中使用的单抗(MAb)来产生小鼠版本的ADC。 即使亲本单抗和人源化单抗都表现出对 作为靶点,我们注意到人源化mAb亲和力下降了~2倍。在此阶段I应用中, 神农生物科技和克利夫兰诊所将合作开发人性化和 嵌合ADC,测试它们的治疗效果,并在两个临床前研究中探索它们的安全性 T细胞淋巴瘤模型。这些研究将确定香港艺术发展局的未来发展方向和 提供所需的概念验证以将其推进到第二阶段研究,最终目标是 为T细胞淋巴瘤患者生产一种急需的新药。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

FENG C LIN其他文献

FENG C LIN的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('FENG C LIN', 18)}}的其他基金

Role of CDCP1 in the pathogenesis of autoimmune uveitis
CDCP1在自身免疫性葡萄膜炎发病机制中的作用
  • 批准号:
    10655755
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 40.27万
  • 项目类别:
Development of a new drug for treating autoimmune uveitis
治疗自身免疫性葡萄膜炎新药的研制
  • 批准号:
    10321980
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 40.27万
  • 项目类别:
New mechanisms by which complementýregulates the pathogenesis of experimental autoimmune uveitis
补体调节实验性自身免疫性葡萄膜炎发病机制的新机制
  • 批准号:
    10175270
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 40.27万
  • 项目类别:
New mechanisms by which complementýregulates the pathogenesis of experimental autoimmune uveitis
补体调节实验性自身免疫性葡萄膜炎发病机制的新机制
  • 批准号:
    10397686
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 40.27万
  • 项目类别:
New mechanisms by which complementýregulates the pathogenesis of experimental autoimmune uveitis
补体调节实验性自身免疫性葡萄膜炎发病机制的新机制
  • 批准号:
    10619536
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 40.27万
  • 项目类别:
A novel regulator of Pseudomonas aeruginosa keratitis
铜绿假单胞菌角膜炎的新型调节剂
  • 批准号:
    10618396
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 40.27万
  • 项目类别:
A novel regulator of Pseudomonas aeruginosa keratitis
铜绿假单胞菌角膜炎的新型调节剂
  • 批准号:
    10401830
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 40.27万
  • 项目类别:
A novel regulator of corneal wound healing and Pseudomonas aeruginosa keratitis
角膜伤口愈合和铜绿假单胞菌角膜炎的新型调节剂
  • 批准号:
    9898378
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 40.27万
  • 项目类别:
A novel regulator of corneal wound healing and Pseudomonas aeruginosa keratitis
角膜伤口愈合和铜绿假单胞菌角膜炎的新型调节剂
  • 批准号:
    10391450
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 40.27万
  • 项目类别:
A novel regulator of corneal wound healing and Pseudomonas aeruginosa keratitis
角膜伤口愈合和铜绿假单胞菌角膜炎的新型调节剂
  • 批准号:
    10133084
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 40.27万
  • 项目类别:

相似海外基金

Investigating how natural (ligand) and non-natural (antibody) affinity and dimersiation states affect the natural (ligand) and non-natural (antibody)
研究天然(配体)和非天然(抗体)亲和力和二聚状态如何影响天然(配体)和非天然(抗体)
  • 批准号:
    2869950
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 40.27万
  • 项目类别:
    Studentship
Evolution of antibody affinity modification in fishes
鱼类抗体亲和力修饰的演变
  • 批准号:
    RGPIN-2020-05979
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 40.27万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
Immunogenetics of antibody affinity
抗体亲和力的免疫遗传学
  • 批准号:
    RGPIN-2019-05047
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 40.27万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
Immunogenetics of antibody affinity
抗体亲和力的免疫遗传学
  • 批准号:
    RGPIN-2019-05047
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 40.27万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
Evolution of antibody affinity modification in fishes
鱼类抗体亲和力修饰的演变
  • 批准号:
    RGPIN-2020-05979
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 40.27万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
Immunogenetics of antibody affinity
抗体亲和力的免疫遗传学
  • 批准号:
    RGPIN-2019-05047
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 40.27万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
Evolution of antibody affinity modification in fishes
鱼类抗体亲和力修饰的演变
  • 批准号:
    RGPIN-2020-05979
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 40.27万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
Rapid structure-based software to enhance antibody affinity and developability for high-throughput screening
基于快速结构的软件可增强抗体亲和力和高通量筛选的可开发性
  • 批准号:
    10080587
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 40.27万
  • 项目类别:
Rapid structure-based software to enhance antibody affinity and developability for high-throughput screening
基于快速结构的软件可增强抗体亲和力和高通量筛选的可开发性
  • 批准号:
    10155411
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 40.27万
  • 项目类别:
Rapid structure-based software to enhance antibody affinity and developability for high-throughput screening: Aiming toward total in silico design of antibodies
基于快速结构的软件可增强抗体亲和力和高通量筛选的可开发性:旨在实现抗体的全面计算机设计
  • 批准号:
    10603473
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 40.27万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了