KAPPA OPIOID AGONISTS AND COCAINE SENSITIZATION

KAPPA 阿片受体激动剂和可卡因致敏作用

基本信息

  • 批准号:
    2013442
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 18.39万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1997
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1997-02-20 至 1999-11-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION: (Applicant's Abstract) The proposed studies aim to characterize the site and mechanism of action of kappa-opioid receptor agonists in preventing the sensitization or "reverse-tolerance" which develops to the rewarding effects of cocaine following its repeated administration. Our objectives are to determine whether: 1) activation of kappa-opioid receptors located in regions comprising the mesocorticolimbic dopamine (DA) system, is sufficient to prevent the sensitization which develops to the rewarding effects of cocaine; 2) the modulatory effects of systemically and intracerebrally administered kappa-agonists upon sensitization are correlated with a suppression of cocaine-induced increases in extracellular DA levels within the nucleus accumbens (NAC), a projection site of mesocorticolimbic neurons and 3) inactivation of kappa-opioid receptors exacerbates the development of the sensitization process. The conditioned place preference and intravenous self-administration paradigms, will be used to map the site of action of kappa-agonists in modulating the development of sensitization and to examine whether microinjection of a kappa-opioid receptor antagonists exacerbate the development of sensitization. The technique of microdialysis will be used to monitor extracellular DA levels within the NAC in response to the administration of cocaine and kappa-opioid receptor ligands. We hypothesize that exogenously applied kappa-opioid agonists prevent sensitization to the rewarding effects of cocaine by activating opioid receptors located within the NAC and thereby suppressing cocaine-induced increases in extracellular DA levels within this specific brain region. These studies will provide important information regarding the site of action of kappa-opioid agonists in modulating adaptive behavioral responses which occur in response to repeated cocaine administration and may contribute to the development of an effective pharmacological treatment for cocaine addiction.
描述:(申请人摘要) 拟议的研究旨在表征的网站和作用机制, κ-阿片受体激动剂在预防致敏或 “反向耐受”,发展到可卡因的奖励作用 经过多次管理。 我们的目标是确定 是否:1)激活位于区域中的κ-阿片受体 包括中皮质边缘多巴胺(DA)系统,足以 防止敏感性发展到奖励效果, 可卡因; 2)全身和脑内的调节作用 在致敏时给予的κ-激动剂与 抑制可卡因诱导的细胞外DA水平的增加, 中脑皮质边缘神经元的投射部位--中脑核 和3)κ-阿片受体的失活加剧了 敏化过程。 条件性位置偏爱和静脉注射 自我管理范例,将被用来映射的作用网站, κ-激动剂在调节致敏作用发展中的作用, 微量注射κ-阿片受体拮抗剂是否会加剧 提高敏感性。 将采用微透析技术 为了监测NAC内的细胞外DA水平, 给予可卡因和κ-阿片样物质受体配体。 我们假设 外源性应用κ-阿片样物质激动剂可防止对 可卡因通过激活阿片受体的奖励作用, NAC,从而抑制可卡因诱导的细胞外 多巴胺水平在这个特定的大脑区域。 这些研究将提供 关于κ-阿片激动剂作用部位的重要信息 在调节适应性行为反应中, 重复使用可卡因,可能有助于发展 可卡因成瘾的有效药物治疗。

项目成果

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