MECHANISM AND KINETICS OF SICKLE CELL HEMOGLOBIN
镰状细胞血红蛋白的机制和动力学
基本信息
- 批准号:2456404
- 负责人:
- 金额:$ 8.46万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:1998
- 资助国家:美国
- 起止时间:1998-02-01 至 2003-01-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Sickle cell disease is characterized by the polymerization of a mutant
form of hemoglobin under hypoxic conditions which increases red blood
cell rigidity leading to microvascular occlusion. The severity of the
disease is most likely partially dependent on the kinetics of
polymerization during hypoxic conditions and on the kinetics of
depolymerization (melting) upon reoxygenation at the lungs. Although
the mechanism and kinetics of polymerization have been extensively
studied, much less work has concentrated on polymer melting. The focus
of this study is to elucidate the mechanism and kinetics of sickle cell
hemoglobin polymer melting. Special attention will be put on
investigating the role of ligand (oxygen or carbon monoxide) binding to
hemoglobin molecules in the polymer during melting. Other factors that
may affect melting kinetics such as the length of the polymers will be
studied as well as the link between polymer melting kinetics and changes
in sickle cell shape and deformability. This study is not only
important in regard to understanding the physics of polymerization and
depolymerization but also in regard to understanding sickle cell disease
thereby providing potential for a new form of treatment.
The proposed work will be accomplished by a novel combination of
spectroscopic techniques. A special instrument capable of
simultaneously conducting spectral measurements of absorption, linear
dichroism, circular dichroism, circularly polarized luminescence, and
polarized light scattering is being built for application to this
project. The spectral measurements will be accomplished with
millisecond resolution so that the amount of sickle cell polymer, the
ligation state of the polymer and solution phase molecules, and the
quaternary state of the hemoglobin molecules can be simultaneously
determined as polymer melting is induced. The use of these
spectroscopic techniques (and their combination) in this project could
lead to applications in other studies. Special attention will be paid
in evaluating polarized light scattering (previously shown to be
extremely sensitive to polymer concentration) as a biophysical tool.
The novel technology that is providing the ability to perform this
unique combination of measurements ensures the potential of the
discovery of new phenomena.
镰状细胞病的特征是突变体的聚合
在缺氧条件下血红蛋白的形式,增加红血
细胞僵硬导致微血管闭塞。 的严重程度
疾病很可能部分取决于
聚合过程中的缺氧条件和动力学
在肺处复氧后解聚(熔化)。 虽然
聚合机理和动力学已经被广泛地
尽管已经进行了大量的研究,但集中在聚合物熔融方面的工作要少得多。 重点
本研究的目的是阐明镰状细胞的机制和动力学,
血红蛋白聚合物熔化。 将特别注意
研究配体(氧或一氧化碳)结合到
聚合物中的血红蛋白分子。 的其他因素
可以影响熔融动力学,例如聚合物的长度将
研究以及聚合物熔融动力学和变化之间的联系
镰状细胞的形状和变形能力。 这项研究不仅
对于理解聚合的物理学和
解聚作用,同时也有助于理解镰状细胞病
从而为新的治疗形式提供了可能性。
拟议的工作将通过一种新颖的组合来完成,
光谱技术 一种特殊的仪器,
同时进行吸收光谱测量,线性
二色性、圆二色性、圆偏振发光,以及
偏振光散射正在建立应用于这一点,
项目 光谱测量将通过
毫秒分辨率,使得镰状细胞聚合物的量,
聚合物和溶液相分子的连接状态,
血红蛋白分子的四级状态可以同时
确定为引发聚合物熔融。 使用这些
本项目中的光谱技术(及其组合)可以
从而在其他研究中应用。 将特别注意
在评估偏振光散射(先前示出为
对聚合物浓度极其敏感)作为生物物理学工具。
这项新技术提供了执行这一任务的能力,
独特的测量组合确保了
发现新现象。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(5)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
DANIEL B KIM-SHAPIRO其他文献
DANIEL B KIM-SHAPIRO的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('DANIEL B KIM-SHAPIRO', 18)}}的其他基金
Identification of bacterial strains for development of an oral probiotic aimed at increasing nitric oxide bioavailability
鉴定用于开发口服益生菌的菌株,旨在提高一氧化氮的生物利用度
- 批准号:
10666185 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 8.46万 - 项目类别:
Nitric Oxide Donor Compounds for the Treatment of Hemolytic Conditions
用于治疗溶血病症的一氧化氮供体化合物
- 批准号:
7387531 - 财政年份:2008
- 资助金额:
$ 8.46万 - 项目类别:
Nitric Oxide Donor Compounds for the Treatment of Hemolytic Conditions
用于治疗溶血病症的一氧化氮供体化合物
- 批准号:
7554123 - 财政年份:2008
- 资助金额:
$ 8.46万 - 项目类别:
Nitrite and Nitric Oxide in Sickle Cell Blood
镰状细胞血中的亚硝酸盐和一氧化氮
- 批准号:
7166100 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 8.46万 - 项目类别:
Nitrite and Nitric Oxide in Sickle Cell Blood
镰状细胞血中的亚硝酸盐和一氧化氮
- 批准号:
6848917 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 8.46万 - 项目类别:
Nitrite and Nitric Oxide in Sickle Cell Blood
镰状细胞血中的亚硝酸盐和一氧化氮
- 批准号:
7328594 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 8.46万 - 项目类别:
Nitrite and Nitric Oxide in Sickle Cell Blood
镰状细胞血中的亚硝酸盐和一氧化氮
- 批准号:
6999383 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 8.46万 - 项目类别:
Nitrite and Nitric Oxide in Sickle Cell Blood
镰状细胞血中的亚硝酸盐和一氧化氮
- 批准号:
7536043 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 8.46万 - 项目类别:
STOPPED-FLOW OPTICAL ROTATARY DISPERSION SPECTROMETER
停流光学旋转色散光谱仪
- 批准号:
6016628 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 8.46万 - 项目类别:
相似海外基金
Theory of chemical binding in beyond-Born-Oppenheimer chemistry and its applications to complex molecular systems
超生奥本海默化学中的化学结合理论及其在复杂分子系统中的应用
- 批准号:
20H00373 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 8.46万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)