DEVELOPMENT THERAPEUTICS FOR P CARINII PNEUMONITIS

卡里尼氏肺炎的开发疗法

基本信息

  • 批准号:
    3130476
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 8.86万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1983
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1983-04-01 至 1989-06-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Pneumocystis carinii pneumonitis (PCP) is a major life-threatening infection associated with the acquired immune deficiency (AID) syndrome. Only two drugs are available for treatment, pentamidine and trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP-SMZ). The manufacture of pentamidine has been discontinued and about 1/3 of patients will not respond to TMP-SMZ. The objective of this study is to develop new drugs for the treatment of PCP. The specific aims are to evaluate a variety of drugs in the corticosteroid treated rat model for PCP, using the experimental design of our previous studies in the development of TMP-SMZ for PCP. The animal model correlates precisely with the disease in humans and employs young Sprague-Dawley rats maintained on dexamethasone and tetracycline. Within 3 months of immunosuppression over 90% of animals develop extensive PCP. Drugs to be tested are selected because of known activity against other protozoal agents and include: allopurinol, suramin, nifurtimox, benzonidazole, melarsoprol, salicylhydroxamic acid and glycerol, a difluoromethylornithine, primaquine, quinacrine, emetine hydrochloride and ketoconazole. Initial experiments will screen drugs for efficacy by administering the test drug during the immunosuppression and determining the effect on the prevention of PCP in comparison to untreated controls. Promising drugs will then be tested for effects in the treatment of PCP once the pneumonitis is established, using 3 dose levels. When optimal doses of effective drugs are determined comparison will be made with the drugs in current use separately and in rational combinations. Efficacy will be determined from histological examination of lungs in comparison to untreated controls.
卡氏肺囊虫肺炎(PCP)是一种严重威胁生命的疾病 与获得性免疫缺陷(AID)综合征相关的感染。 只有两种药物可用于治疗:喷他脒和 甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑(TMP-SMZ)。 喷他脒的制造 已停药,约 1/3 的患者不会有反应 TMP-SMZ。 本研究的目的是开发新药 PCP 的治疗。 具体目标是评估多种药物 使用皮质类固醇治疗 PCP 的大鼠模型,使用实验设计 我们之前针对 PCP 开发 TMP-SMZ 的研究。 动物 该模型与人类疾病精确相关,并雇用了年轻人 Sprague-Dawley 大鼠维持地塞米松和四环素治疗。 3以内 经过数月的免疫抑制,超过 90% 的动物会出现广泛的 PCP。 选择待测药物是因为已知其针对其他药物的活性 原虫剂包括:别嘌呤醇、苏拉明、硝呋莫司、 苯硝唑、美拉丙醇、水杨基异羟肟酸和甘油, 二氟甲基鸟氨酸、伯氨喹、奎纳克林、盐酸依米丁和 酮康唑。 初步实验将通过以下方式筛选药物的功效 在免疫抑制期间给予测试药物并确定 与未经治疗的对照相比,预防 PCP 的效果。 然后将测试有前景的药物治疗 PCP 的效果 一旦出现肺炎,使用 3 个剂量水平。 当最优时 确定有效药物的剂量,并与 目前使用的药物可以单独使用,也可以合理组合使用。 功效 将通过与肺组织学检查相比较来确定 未经处理的对照。

项目成果

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