Noisy Strep

嘈杂的链球菌

基本信息

  • 批准号:
    BB/I004564/1
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 36.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    英国
  • 项目类别:
    Research Grant
  • 财政年份:
    2010
  • 资助国家:
    英国
  • 起止时间:
    2010 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Summary. Streptococcus pneumoniae is a major pathogen causing invasive (pneumonia, meningitis, bacteraemia) and non-invasive (acute otitis media, sinusitis) disease in children and in elderly and/or immuno-compromised adults. The last decades have seen the emergence and spread of pneumococcal strains with multiple antibiotic resistance posing a serious threat to human health. The strategy of the pathogen development is regulated by so called bistability, and may lead to formation of drug resistant forms of bacteria, such as biofilms. Transcriptional noise is the main determinant of switching of bistable systems. Therefore, understanding of molecular mechanisms giving birth to the noise in transcription in S. pneumoniae is highly medically relevant. By using cutting-edge techniques in biochemistry and microbiology as well as mathematical modelling we will address the problem of origins of transcriptional noise in S. pneumonia. This will result in a high resolution systems-level understanding of the role of transcriptional noise in gene regulation of a human pathogen. The results will potentially provide a new target for intelligent drug design to manipulate differentiation and life-strategy decisions of pathogenic bacteria.
总结。肺炎链球菌是引起儿童、老年人和/或免疫功能低下的成人侵袭性(肺炎、脑膜炎、菌血症)和非侵袭性(急性中耳炎、鼻窦炎)疾病的主要病原体。在过去的几十年里,具有多重耐药性的肺炎链球菌的出现和传播对人类健康构成了严重威胁。病原菌的发展策略受所谓的双稳性调节,并可能导致耐药细菌的形成,如生物被膜。转录噪声是双稳系统切换的主要决定因素。因此,了解肺炎链球菌转录中产生噪音的分子机制具有很高的医学意义。通过使用生物化学和微生物学的尖端技术以及数学模型,我们将解决肺炎链球菌转录噪音的来源问题。这将导致对转录噪声在人类病原体基因调控中的作用的高分辨率系统水平的理解。这一结果可能会为智能药物设计提供一个新的靶点,以操纵病原菌的分化和生命策略决策。

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Multiple active centers of multi-subunit RNA polymerases.
  • DOI:
    10.4161/trns.19887
  • 发表时间:
    2012-05
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yuzenkova Y;Roghanian M;Zenkin N
  • 通讯作者:
    Zenkin N
Stepwise mechanism for transcription fidelity.
  • DOI:
    10.1186/1741-7007-8-54
  • 发表时间:
    2010-05-07
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.4
  • 作者:
    Yuzenkova Y;Bochkareva A;Tadigotla VR;Roghanian M;Zorov S;Severinov K;Zenkin N
  • 通讯作者:
    Zenkin N
Multiple personalities of the RNA polymerase active centre.
RNA聚合酶活性中心的多重人格。
Misincorporation by RNA polymerase is a major source of transcription pausing in vivo.
  • DOI:
    10.1093/nar/gkw969
  • 发表时间:
    2017-02-17
  • 期刊:
  • 影响因子:
    14.9
  • 作者:
    James K;Gamba P;Cockell SJ;Zenkin N
  • 通讯作者:
    Zenkin N
Single-peptide DNA-dependent RNA polymerase homologous to multi-subunit RNA polymerase.
  • DOI:
    10.1038/ncomms15774
  • 发表时间:
    2017-06-06
  • 期刊:
  • 影响因子:
    16.6
  • 作者:
    Forrest D;James K;Yuzenkova Y;Zenkin N
  • 通讯作者:
    Zenkin N
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