THE SYNTHESIS OF SOME COMPLEX CYTOTOXIC COMPOUNDS

一些复杂细胞毒性化合物的合成

• 批准号: 3168201
• 负责人: RICHARD H SCHLESSINGER
• 金额: $ 15.34万
• 依托单位: UNIVERSITY OF ROCHESTER
• 依托单位国家: 美国
• 财政年份: 1981
• 资助国家: 美国
• 起止时间: 1981-04-01 至 1991-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://reporter.nih.gov/project-details/3168201
• 关键词: antineoplastic antibiotics; drug design /synthesis /production; plant extracts

It is our intention to accomplish the following synthetic goals within the time frame requested for this grant application. Firstly, we intend to finish the vertisporin problem, which should only take a year of one graduate student's time. We have invested a lot of time in this problem, but we now know how to do it properly. A major component of this problem, in terms of learning new chemistry, concerns the application of some organotin reagents to reaction with sugar-derived ketones. These reactions yield stereochemistry that is the reverse of the more usual stereochemistry observed with ketones of this type. Thus, along with finishing the synthesis of vertisporin, we intend to examine the stereochemistry of organostannane reagents in reaction with a number of sugar-derived ketones. Secondly, we intend to embark on a rather ambitious project, the total synthesis of okadaic acid. This molecule is a complex cytotoxic ionophore, the structure of which asks many interesting stereochemical questions. Over the past year, we have developed, via a consideration of ionophores in general, new methods, based on the chemistry of vinylogous urethanes, to deal with the intricate stereochemical problems presented by these natural products. Okadaic acid holds within its structural framework a majority of the stereochemical problems presented by ionophores. Since the molecule has the additional virtue of being a known anti-tumor substance, and further since the structure of okadaic acid presents stereochemical problems of current significance, we intend to use this natural product to demonstrate and further develop the efficacy of our new methods.

我们打算实现以下综合目标 在要求此赠款申请的时间范围内。 首先，我们打算完成vertisporin问题，应该 只需要一年的研究生时间。 我们已经投资了 在这个问题上有很多时间，但我们现在知道如何做 适当地。 就这个问题的主要组成部分而言 学习新的化学反应，涉及某些化学的应用 有机蛋白试剂与糖衍生的酮反应。 这些 反应产生立体化学，这是更多的反向 使用这种类型的酮观察到通常的立体化学。 因此， 除了完成Vertisporin的合成外，我们打算 检查Oranostannane试剂的立体化学 与许多糖衍生的酮反应。 其次，我们打算着手一个雄心勃勃的项目 冈田酸的总合成。 该分子是一个复合物 细胞毒性离子载体，其结构询问了许多有趣的 立体化学问题。 在过去的一年中，我们已经开发了 通过一般基于新方法的离子机构的考虑 关于乙烯基尿道的化学，以处理 这些自然提出的复杂的立体化学问题 产品。 冈田酸在其结构框架内 大多数立体化学问题由离子载体带来。 由于该分子具有额外的优点，即已知 抗肿瘤物质，以及自冈田的结构以来 酸提出了当前重要性的立体化学问题，我们 打算使用这种天然产品来展示并进一步 发展我们新方法的功效。