Refining genome editing in livestock

完善牲畜基因组编辑

基本信息

  • 批准号:
    BB/L007371/1
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 44.17万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    英国
  • 项目类别:
    Research Grant
  • 财政年份:
    2014
  • 资助国家:
    英国
  • 起止时间:
    2014 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

This project aims to refine genetic engineering (GE) technology thus providing better tools for both the academic and commercial sectors working in the biosciences. GE livestock were first produced about 25 years ago. Since then improvements in the technology used have been developed. However, they remain inefficient and lack precision. The ideal technology for producing GE livestock would be one that enable the efficient a precise engineering of the zygote. Excitingly this is now emerging - we can now engineer the zygote with designer hybrid endonucleases that do not leave a 'transgenic' mark. In essence these enzymes function as molecular scissors cutting the genome precisely where you want it to be cut. This emerging technology is based on genome editors, examples of which include ZFN and TALEN. We have recently demonstrated that both TALEN and ZFN injected directly into pig zygotes can produce live genome edited pigs. We now aim to refine the method arguing that efficiency improvements are possible for GE technology in livestock, focussing on the following four objectives which build on our preliminary data: increase efficiency, reducing variability, broadening application through developing ability to change specific DNA sequences, and demonstrating the method in ruminants. This technology has the potential to be transformative in its impact if applied in the agricultural and biotechnology sectors.
该项目旨在完善基因工程技术,从而为生物科学领域的学术和商业部门提供更好的工具。转基因牲畜大约在25年前首次生产。从那时起,所使用的技术得到了改进。然而,这些方法仍然效率低下,缺乏准确性。生产转基因牲畜的理想技术是能够有效精确地改造受精卵的技术。令人兴奋的是,这一点现在正在出现-我们现在可以用设计师杂交核酸内切酶来工程化受精卵,而不会留下“转基因”标记。从本质上讲,这些酶的功能就像分子剪刀,可以精确地切割你想要切割的基因组。这项新兴技术基于基因组编辑器,其中的例子包括ZFN和TALEN。我们最近已经证明,直接注射到猪受精卵中的TALEN和ZFN都可以产生活的基因组编辑的猪。我们现在的目标是完善的方法,认为效率的提高是可能的转基因技术在牲畜,重点是以下四个目标,建立在我们的初步数据:提高效率,减少变异性,扩大应用,通过开发能力,改变特定的DNA序列,并证明在反刍动物的方法。如果应用于农业和生物技术部门,这项技术有可能产生变革性的影响。

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Potential of promotion of alleles by genome editing to improve quantitative traits in livestock breeding programs.
  • DOI:
    10.1186/s12711-015-0135-3
  • 发表时间:
    2015-07-02
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Jenko J;Gorjanc G;Cleveland MA;Varshney RK;Whitelaw CB;Woolliams JA;Hickey JM
  • 通讯作者:
    Hickey JM
Precision engineering for PRRSV resistance in pigs: Macrophages from genome edited pigs lacking CD163 SRCR5 domain are fully resistant to both PRRSV genotypes while maintaining biological function.
  • DOI:
    10.1371/journal.ppat.1006206
  • 发表时间:
    2017-02
  • 期刊:
  • 影响因子:
    6.7
  • 作者:
    Burkard C;Lillico SG;Reid E;Jackson B;Mileham AJ;Ait-Ali T;Whitelaw CB;Archibald AL
  • 通讯作者:
    Archibald AL
Comparison of CRISPR/Cas9 and TALENs on editing an integrated EGFP gene in the genome of HEK293FT cells.
  • DOI:
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    He Z;Proudfoot C;Whitelaw CB;Lillico SG
  • 通讯作者:
    Lillico SG
Genome Editing and the Future of Farming meeting report.
  • DOI:
    10.1007/s11248-016-0006-x
  • 发表时间:
    2017-04
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3
  • 作者:
    Hoyos-Flight M;Brady E;Sang H;Whitelaw B
  • 通讯作者:
    Whitelaw B
Pigs Lacking the Scavenger Receptor Cysteine-Rich Domain 5 of CD163 Are Resistant to Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus 1 Infection.
缺乏CD163的猪富含清道夫受体的富含半胱氨酸的结构域5具有对猪生殖和呼吸综合征病毒1感染的抗性。
  • DOI:
    10.1128/jvi.00415-18
  • 发表时间:
    2018-08-15
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.4
  • 作者:
    Burkard C;Opriessnig T;Mileham AJ;Stadejek T;Ait-Ali T;Lillico SG;Whitelaw CBA;Archibald AL
  • 通讯作者:
    Archibald AL
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    2014
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