TRANSCRIPTION CONTROL BY THE NUCLEAR ONCOPROTEIN, E1A

核癌蛋白 E1A 的转录控制

基本信息

  • 批准号:
    3199775
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 15.25万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1991
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1991-07-01 至 1994-06-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

The long term goal of this proposal is to elucidate the transcription regulatory pathways that are also targets of oncogene action such as the adenovirus ElA. Several oncogene products have been identified. Determination of the biochemical functions of these oncogene products will eventually elucidate the pathways that lead to transformation and tumorigenesis. Evidence is accumulating that the majority of the oncogene products are involved in the control of gene expression. This proposal involves functional analysis Of ElA oncogene products with regard to their effect on the activities on the cellular proteins such as E2F, E4F and E2FBP. E2F and E4F are cellular transcription factors that are involved in the control of the adenovirus early genes. E2FBP is an E2F binding protein that modulates E2F activity by forming a complex with E2F which in turn is regulated by ElA proteins.ElA dissociates E2F/E2FBP complex requiring the domains 1 and 2 of ElA and these two domains are also involved in the transformation function of this oncoprotein. Thus a major focus of this proposal is biochemical characterization of E2FBP and production of specific antisera against E2FBP which will help analyzing the basis of ElA control. The SV40 T antigen and the HPV E7 protein possess sequence homology with domains 1 and 2 of ElA and these two oncoproteins also trans-activate adenovirus E2 promoter depending on the E2F binding site. These two proteins will also be analyzed for their ability to control E2F/E2FBP interaction. The other interest of this proposal is to analyze the mechanism that control the DNA binding activity of the ElA-regulated transcription factor E4F. Specific reagents, like peptide antisera and cDNA clones, will be obtained using the peptide sequence information. These reagents will be extremely valuable in the studies of E4F regulation by phosphorylation as well as by the adenovirus ElA gene products. The proposal also focuses on identification of a cellular kinase that might be involved in the regulation of E4F DNA binding activity.
该提案的长期目标是阐明转录 调控途径也是癌基因作用的目标,例如 腺病毒ElA。 已鉴定出几种癌基因产物。 确定这些癌基因产物的生化功能 最终将阐明导致转型和发展的途径 肿瘤发生。 越来越多的证据表明,大多数 癌基因产物参与基因表达的控制。 这 提案涉及 ElA 癌基因产物的功能分析 关于它们对细胞蛋白质活性的影响,例如 E2F、E4F 和 E2FBP。 E2F 和 E4F 是细胞转录因子 参与腺病毒早期基因的控制。 E2FBP是一个 E2F 结合蛋白通过与以下物质形成复合物来调节 E2F 活性: E2F 又受 ElA 蛋白调节。ElA 解离 E2F/E2FBP 复合体需要 ElA 的域 1 和 2,这两个域是 也参与这种癌蛋白的转化功能。 因此一个 该提案的主要重点是 E2FBP 的生化特征和 生产针对 E2FBP 的特异性抗血清,这将有助于分析 ElA 控制的基础。 SV40 T 抗原和 HPV E7 蛋白 与ElA的结构域1和2具有序列同源性,并且这两个 癌蛋白还反式激活腺病毒 E2 启动子,具体取决于 E2F结合位点。 这两种蛋白质也将被分析其 控制 E2F/E2FBP 交互的能力。 这个的另一个兴趣 提议是分析控制DNA结合的机制 ElA 调节的转录因子 E4F 的活性。 具体的 试剂,如肽抗血清和 cDNA 克隆,将使用以下方法获得 肽序列信息。 这些试剂将非常 在研究 E4F 磷酸化调节以及 由腺病毒ElA基因产物。 该提案还重点关注 鉴定可能参与该过程的细胞激酶 E4F DNA 结合活性的调节。

项目成果

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