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Discovery that a dual-action screen (genomic/non-genomic) identifies retinoic acid receptor ligands of highest neurotrophic potency

发现双作用筛选（基因组/非基因组）可鉴定具有最高神经营养效力的视黄酸受体配体

基本信息

批准号：
BB/P004806/1
负责人：
Peter McCaffery
金额：
$ 25.72万
依托单位：
University of Aberdeen
依托单位国家：
英国
项目类别：
Research Grant
财政年份：
2017
资助国家：
英国
起止时间：
2017 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://gtr.ukri.org/projects?ref=BB%2FP004806%2F1
关键词：
Discovery dual action screen genomic

项目摘要

The number of people in the UK suffering from diseases that accelerate the deterioration of the brain has shown a dramatic increase in recent years, with our ageing population and increasing life expectancy; however, there is a desperate lack of effective drugs to treat these diseases, which include Alzheimer's and Parkinson's. The retinoic acid receptor is a promising protective target for these diseases; this neuroprotective action is activated when the receptor binds a small lipid called a retinoid. We have discovered a new means for designing and identifying retinoids that switch on the receptor in a way that best maximises its protective action. We will develop new retinoids for their capacity to treat the damaging changes associated with Alzheimer's. We will form a company which will further develop and evaluate these compounds, to the stage that they can be licensed to pharma and taken into clinical trials, for the treatment of Alzheimer's and other neurodegenerative diseases.

近年来，随着人口老龄化和预期寿命的延长，英国患有加速大脑退化的疾病的人数急剧增加；然而，严重缺乏有效的药物来治疗这些疾病，包括阿尔茨海默氏症和帕金森氏症。维甲酸受体是这些疾病的有希望的保护靶点；当受体与一种名为维甲酸的小脂质结合时，这种神经保护作用就会激活。我们已经发现了一种设计和识别维甲酸的新方法，这种方法以最大限度地发挥其保护作用的方式打开受体。我们将开发新的维甲酸类化合物，以治疗与阿尔茨海默氏症相关的破坏性变化。我们将成立一家公司，进一步开发和评估这些化合物，直到它们可以被许可用于制药并进入临床试验，用于治疗阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病。

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Neurogenesis in Response to Synthetic Retinoids at Different Temporal Scales.

DOI：
10.1007/s12035-017-0440-7
发表时间：
2018-03
期刊：
Molecular neurobiology
影响因子：
5.1
作者：
Haffez H;Khatib T;McCaffery P;Przyborski S;Redfern C;Whiting A
通讯作者：
Whiting A

Loss of Neuron Navigator 2 Impairs Brain and Cerebellar Development.

DOI：
10.1007/s12311-022-01379-3
发表时间：
2023-04
期刊：
Cerebellum (London, England)
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

A Bioluminescence Reporter Assay for Retinoic Acid Control of Translation of the GluR1 Subunit of the AMPA Glutamate Receptor.

视黄酸控制 AMPA 谷氨酸受体 GluR1 亚基翻译的生物发光报告基因测定。

DOI：
10.1007/978-1-0716-2453-1_15
发表时间：
2022
期刊：
Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)
影响因子：
0
作者：
Khatib T
通讯作者：
Khatib T

Control by the brain of vitamin A homeostasis.

DOI：
10.1016/j.isci.2023.107373
发表时间：
2023-08-18
期刊：
ISCIENCE
影响因子：
5.8
作者：
Imoesi, Peter I.;Olarte-Sanchez, Cristian M.;Croce, Lorenzo;Blaner, William S.;Morgan, Peter J.;Heisler, Lora;Mccaffery, Peter
通讯作者：
Mccaffery, Peter