GLOMERULAR HYPERTENSION AND SIEVING OF MACROMOLECULES

肾小球高血压和大分子筛选

基本信息

  • 批准号:
    3242454
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 8.93万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1991
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1991-07-01 至 1994-05-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Glomerular capillary hypertension appears to play an important role in the progression of renal disease. Elevations in the mean glomerular transmembrane pressure difference (<deltaP>) are associated with the development of proteinuria and glomerular sclerosis in a variety of experimental models of progressive renal disease, and normalization of <deltaP> in rats has been shown to provide structural protection and to preserve filtration capacity and selectivity. The first aim of the proposed research is to elucidate the physical factors underlying the effects of <deltaP> on barrier function, including changes in glomerular pore-size distribution and membrane fixed charge. The second aim is to develop and verify methods for using the clearances of exogenous tracer macromolecules to estimate <deltaP>. Fractional clearances of dextran, ficoll, and dextran sulfate will be measured in normal rats and in rats with various forms of glomerular injury, following chronic or acute alterations in <deltaP>. Micropuncture measurements of glomerular hemodynamic variables in the same animals will permit the precise characterization of pressure-induced changes in membrane properties, and will allow a direct comparison with values of <deltaP> estimated using dextran sieving data. Theoretical models will be developed which provide more realistic descriptions of the dextran probes and of the glomerular barrier than are presently available. Application of these models to the micropuncture and clearance data will make it possible to assess for the first time the relative contributions of size-and-charge-related defects to the albuminuria that accompanies glomerular hypertension. Use of these models to define the optimal approach for calculating <deltaP> from dextran sieving data in rats will contribute to the long-term objective (beyond the scope of this proposal) of developing a noninvasive methodology for estimating <deltaP> in humans, for whom there is presently no method to monitor the effects of disease or therapy on <deltaP>.
肾小球毛细血管高血压在肾小球疾病中起重要作用 肾脏疾病的进展。平均肾小球高度 跨膜压差(?lt;? 蛋白尿和肾小球硬化在多种疾病中的发展 进展性肾脏疾病的实验模型及其正常化 已经证明,在大鼠体内可以提供结构保护和 保持过滤能力和选择性。的第一个目标是 拟议的研究是为了阐明隐藏在 &lt;deltaP&gt;对屏障功能的影响,包括肾小球的变化 孔径分布和膜固定电荷。第二个目标是 开发和验证使用外源示踪剂清除量的方法 要估计的大分子。葡聚糖的部分清除量, Ficoll,和葡聚糖硫酸盐将在正常大鼠和大鼠体内进行测定 慢性或急性肾小球损伤形式多样 &lt;增量P&>;中的更改。肾小球的显微穿刺术测量 相同动物的血液动力学变量将允许精确的 表征压力引起的膜性能变化,以及 将允许与使用以下方法估计的&lt;增量P&>的值进行直接比较 葡聚糖筛选数据。将开发理论模型,以提供 对葡聚糖探针和肾小球更逼真的描述 比目前可用的障碍物更多。这些模型在中国的应用 微穿孔和清除数据将使评估 首次研究了与尺寸和电荷相关的缺陷对 伴随着肾小球性高血压的蛋白尿。使用这些工具 用于定义从葡聚糖计算增量的最佳方法的模型 筛选大鼠的数据将有助于实现长期目标(超越 本提案的范围)开发一种非侵入性方法 估计人类的P和P;,目前还没有方法来 监测疾病或治疗对P&gt;的影响。

项目成果

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