BIOCHEMICAL GENETICS OF MALE SEXUAL DETERMINATION

男性性别决定的生化遗传学

基本信息

  • 批准号:
    3319009
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 18.29万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1990
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1990-08-01 至 1993-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

We plan on continuing our studies of mammalian sex determination and differentiation using mice for experimental observations followed by clinical correlations in patients with sexual ambiguity. The first focus will be on the Y chromosomal gene candidate for sex determination recently cloned by Dr. David Page (Zfy). The DNA sequence of this clone predicts a zinc finger, DNA binding protein with probable regulatory properties. We will test its role in sex determination by expression of it, and its antisense, in transgenic mice in order to look for sex reversal. We have developed what we believe is a novel cloning strategy to clone stretches of DNA that will respond to positive regulatory signals from this protein in yeast. This approach may allow us to identify autosomal or X-linked genes involved in sex determination. We will also study Zfy expression in early embryos and in differentiating gonadal tissues of mice and will search for variation in its structure between tow kinds of mouse Y chromosomes which function differently on the C56BL/6J background. Our efforts to detect transcripts in early mouse embryos will use the polymerase chain reaction which has the potential to detect minute amounts of transcription. We have already demonstrated that Y chromosomal clones are very useful in elucidating problems of sexual ambiguity in patients. In addition, analysi of reorganizations of the Y chromosomes such as those that occur in XX male help us to elucidate chromosomal mechanisms during meiosis. Thus, we believe that our studies of sex determination both increase our understanding of mammalian development and provide clinically useful material to aid patients seen in genetics and endocrine clinics.
我们计划继续研究哺乳动物的性别决定, 分化使用小鼠进行实验观察, 性模糊患者的临床相关性。 第一焦点 将在Y染色体基因的候选人性别决定最近 由大卫佩奇博士(Zfy)克隆。 这个克隆的DNA序列预测了一个 锌指,可能具有调节特性的DNA结合蛋白。 我们 将测试其在性别决定中的作用, 反义,在转基因小鼠,以寻找性别逆转。 我们有 开发了我们认为是一种新的克隆策略, DNA将对来自这种蛋白质的阳性调节信号做出反应, 酵母 这种方法可能使我们能够识别常染色体或X连锁基因 与性别决定有关 我们还将研究Zfy在早期乳腺癌中的表达, 胚胎和分化性腺组织的小鼠,并将寻找 两种小鼠Y染色体之间的结构差异, 在C56BL/6J背景上的功能不同。 我们的努力, 早期小鼠胚胎中的转录本将使用聚合酶链反应, 其具有检测微量转录的潜力。 我们有 已经证明Y染色体克隆在 阐明了患者的性别模糊问题。 此外,分析 Y染色体的重组,例如发生在XX男性中的重组, 帮助我们阐明减数分裂中的染色体机制。 因此我们 相信我们对性别决定的研究, 了解哺乳动物的发育,并提供临床上有用的 材料,以帮助病人看到在遗传学和内分泌诊所。

项目成果

期刊论文数量(26)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Use of antisense RNA to help identify a genomic clone for the 5' region of mouse beta-glucuronidase.
使用反义 RNA 帮助鉴定小鼠 β-葡萄糖醛酸酶 5 区域的基因组克隆。
Developmental appearance of proteins identified by two-dimensional gel electrophoresis in mouse gonadal tissue.
通过二维凝胶电泳鉴定小鼠性腺组织中蛋白质的发育外观。
  • DOI:
    10.1002/mrd.1080280305
  • 发表时间:
    1991
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.5
  • 作者:
    Durbin,EJ;Erickson,RP;VanKeuren,ML;Iacob,RA;Kurnit,DM
  • 通讯作者:
    Kurnit,DM
End-stage renal disease and primary hypogonadism associated with a 46,XX karyotype.
终末期肾病和原发性性腺功能减退症与 46,XX 核型相关。
  • DOI:
    10.1001/archpedi.1992.02160220104033
  • 发表时间:
    1992
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Bailey,WA;Zwingman,TA;Reznik,VM;Griswold,WR;Mendoza,SA;Jones,KL;Freidenberg,GR
  • 通讯作者:
    Freidenberg,GR
Ectopic expression of chloramphenicol acetyltransferase (CAT) in the cerebellum in mice transgenic for a carbonic anhydrase II promoter-CAT construct that is without apparent phenotypic effect.
碳酸酐酶 II 启动子-CAT 构建体转基因小鼠小脑中氯霉素乙酰转移酶 (CAT) 的异位表达,但没有明显的表型效应。
  • DOI:
    10.1002/mrd.1080270204
  • 发表时间:
    1990
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.5
  • 作者:
    Erickson,RP;Bevilacqua,A;Venta,PJ;Karolyi,J;Tashian,RE
  • 通讯作者:
    Tashian,RE
An amino acid change in the DNA-binding region of Sry, found in Mus musculus domesticus and other species, does not explain C57BL/6J-YDOM sex-reversal.
在家鼠和其他物种中发现的 Sry DNA 结合区的氨基酸变化并不能解释 C57BL/6J-YDOM 性逆转。
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    1990
  • 资助金额:
    $ 18.29万
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    3319008
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    3327928
  • 财政年份:
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  • 资助金额:
    $ 18.29万
  • 项目类别:
MANIPULATING MAMMALIAN DEVELOPMENT WITH ANTISENSE RNA
利用反义 RNA 调控哺乳动物发育
  • 批准号:
    3327929
  • 财政年份:
    1989
  • 资助金额:
    $ 18.29万
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BIOCHEMICAL GENETICS OF MALE SEXUAL DETERMINATION
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    3319000
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    1986
  • 资助金额:
    $ 18.29万
  • 项目类别:
LINKAGE STUDIES IN NEUROFIBROMATOSIS
神经纤维瘤病的连锁研究
  • 批准号:
    3406849
  • 财政年份:
    1986
  • 资助金额:
    $ 18.29万
  • 项目类别:
BIOCHEMICAL GENETICS OF MALE SEXUAL DETERMINATION
男性性别决定的生化遗传学
  • 批准号:
    3319006
  • 财政年份:
    1986
  • 资助金额:
    $ 18.29万
  • 项目类别:
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