DOPAMINE-INDUCED NEUROTOXICITY IN A CATECHOLAMINERGIC CELL LINE
儿茶酚胺能细胞系中多巴胺诱导的神经毒性
基本信息
- 批准号:3759521
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:
- 资助国家:美国
- 起止时间:至
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Overactive dopaminergic neurons in the brain are thought to play an
important role in the etiology of schizophrenia. It has been hypothesized
that prolonged exposure of catecholamine neurons to excessive levels of
dopamine or to the oxidative metabolites of dopamine may produce neuronal
damage, cell death, and be partially responsible for some of the negative
symptoms of schizophrenia. Catecholamines have been shown to be neurotoxic
to norepinephrine and dopamine neurons in primary culture (J Neurosci Res
26:428, 1990; J Pharmacol Exp Ther 262:1274, 1992). We are evaluating the
neurotoxic effects of dopamine by using a clonal cell line developed by
Chikaraishi and co-workers (J Neurosci 13:1280, 1993). This cell line was
derived from a tyrosine hydroxylase positive tumor obtained from the CNS of
transgenic mice carrying the SV 40 T antigen oncogene under the
transcriptional control of the rat tyrosine hydroxylase gene. We found
that incubation of CATH.a cells with dopamine produced dose-dependent cell
death, with the highest concentration of dopamine (500 muM) killing 65% of
the cells relative to untreated cells. We evaluated the possibility that
the toxicity of dopamine is a receptor-mediated phenomenon by using a
variety of D1 and D2 agonists and antagonists. Quinpirole, a selective D2
agonist was not neurotoxic, whereas incubation of CATH.a cells with D1
agonists (6-Bromo APA, SKF 38393) produced a dose-dependent cell death,
with 84% of the cells dying at a concentration of 100 muM. Incubation of
the cells with 10 muM of the selective D1 antagonists (SCH 23390, SKF
83566) produced no cell death. The concomitant treatment of the cells with
D1 agonists (100 muM) and D1 antagonists (100 muM) partially prevented the
neurotoxicity of the D1 agonists. These data support the hypothesis that
dopamine is neurotoxic to catecholaminergic neurons and that this
neurotoxicity is partially mediated by D1 receptors.
大脑中过度活跃的多巴胺能神经元被认为是
在精神分裂症病因学中的重要作用。 已经假设
长时间暴露于过量的
多巴胺或多巴胺的氧化代谢产物可以产生神经元
损伤,细胞死亡,并部分负责一些负面的
精神分裂症的症状 儿茶酚胺已被证明具有神经毒性
去甲肾上腺素和多巴胺神经元(J Neurosci Res
26:428,1990; J Pharmacol Exp Ther 262:1274,1992)。 我们正在评估
多巴胺的神经毒性作用,通过使用克隆细胞系开发,
Chikaraishi和同事(J Neurosci 13:1280,1993)。 该细胞系
来源于从CNS获得的酪氨酸羟化酶阳性肿瘤,
转基因小鼠携带SV 40 T抗原癌基因,
大鼠酪氨酸羟化酶基因的转录控制。 我们发现
将CATH. a细胞与多巴胺一起孵育,
最高浓度的多巴胺(500 μ M)杀死65%的
相对于未处理的细胞。 我们评估了
多巴胺的毒性是受体介导的现象,
多种D1和D2激动剂和拮抗剂。 Quinpirole,选择性D2
激动剂没有神经毒性,而用D1.
激动剂(6-溴阿帕,SKF 38393)产生剂量依赖性细胞死亡,
其中84%的细胞在100 μ M的浓度下死亡。 孵育
用10 μ M选择性D1拮抗剂(SCH 23390,SKF
83566)不产生细胞死亡。 细胞的伴随处理是
D1激动剂(100 μ M)和D1拮抗剂(100 μ M)部分阻止了
D1激动剂的神经毒性。 这些数据支持这样的假设,
多巴胺对儿茶酚胺能神经元具有神经毒性,
神经毒性部分由D1受体介导。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
J M MASSERANO其他文献
J M MASSERANO的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('J M MASSERANO', 18)}}的其他基金
THE EFFECTS OF COCAINE ON DOPAMINE UPTAKE IN THE RAT BRAIN
可卡因对大鼠大脑多巴胺摄取的影响
- 批准号:
3781476 - 财政年份:
- 资助金额:
-- - 项目类别:
REGULATION OF SECOND MESSENGER SYSTEMS IN EBV-TRANSFORMED B-CELL LINES
EBV 转化的 B 细胞系中第二信使系统的调节
- 批准号:
3781514 - 财政年份:
- 资助金额:
-- - 项目类别:
THE EFFECTS OF COCAINE ON TYROSINE HYDROXYLASE ACTIVITY IN THE RAT BRAIN
可卡因对大鼠脑内酪氨酸羟化酶活性的影响
- 批准号:
3759485 - 财政年份:
- 资助金额:
-- - 项目类别:
DOPAMINE INDUCED NEUROTOXICITY IN A CATECHOLAMINERGIC CELL LINE
多巴胺在儿茶酚胺能细胞系中诱导神经毒性
- 批准号:
6162909 - 财政年份:
- 资助金额:
-- - 项目类别:
DOPAMINE INDUCED NEUROTOXICITY IN A CATECHOLAMINERGIC CELL LINE
多巴胺在儿茶酚胺能细胞系中诱导神经毒性
- 批准号:
6111174 - 财政年份:
- 资助金额:
-- - 项目类别:
DOPAMINE-INDUCED NEUROTOXICITY IN A CATECHOLAMINERGIC CELL LINE
儿茶酚胺能细胞系中多巴胺诱导的神经毒性
- 批准号:
2578795 - 财政年份:
- 资助金额:
-- - 项目类别:
DOPAMINE-INDUCED NEUROTOXICITY IN A CATECHOLAMINERGIC CELL LINE
儿茶酚胺能细胞系中多巴胺诱导的神经毒性
- 批准号:
3781515 - 财政年份:
- 资助金额:
-- - 项目类别:
THE EFFECTS OF COCAINE ON TYROSINE HYDROXYLASE ACTIVITY IN THE RAT BRAIN
可卡因对大鼠脑内酪氨酸羟化酶活性的影响
- 批准号:
5203770 - 财政年份:
- 资助金额:
-- - 项目类别:
DOPAMINE-INDUCED NEUROTOXICITY IN A CATECHOLAMINERGIC CELL LINE
儿茶酚胺能细胞系中多巴胺诱导的神经毒性
- 批准号:
5203799 - 财政年份:
- 资助金额:
-- - 项目类别:
REGULATION OF SECOND MESSENGER SYSTEMS IN EBV-TRANSFORMED B-CELL LINES
EBV 转化的 B 细胞系中第二信使系统的调节
- 批准号:
2578794 - 财政年份:
- 资助金额:
-- - 项目类别:
相似国自然基金
Epac1/2通过蛋白酶体调控中性粒细胞NETosis和Apoptosis在急性肺损伤中的作用研究
- 批准号:LBY21H010001
- 批准年份:2020
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
基于Apoptosis/Ferroptosis双重激活效应的天然产物AlbiziabiosideA的抗肿瘤作用机制研究及其结构改造
- 批准号:81703335
- 批准年份:2017
- 资助金额:20.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
双肝移植后Apoptosis和pyroptosis在移植物萎缩差异中的作用和供受者免疫微环境变化研究
- 批准号:81670594
- 批准年份:2016
- 资助金额:58.0 万元
- 项目类别:面上项目
Serp-2 调控apoptosis和pyroptosis 对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用研究
- 批准号:81470791
- 批准年份:2014
- 资助金额:73.0 万元
- 项目类别:面上项目
Apoptosis signal-regulating kinase 1是七氟烷抑制小胶质细胞活化的关键分子靶点?
- 批准号:81301123
- 批准年份:2013
- 资助金额:23.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
APO-miR(multi-targeting apoptosis-regulatory miRNA)在前列腺癌中的表达和作用
- 批准号:81101529
- 批准年份:2011
- 资助金额:22.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
放疗与细胞程序性死亡(APOPTOSIS)相关性及其应用研究
- 批准号:39500043
- 批准年份:1995
- 资助金额:9.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
相似海外基金
Development of an apoptosis biosensor for monitoring of breast cancer
开发用于监测乳腺癌的细胞凋亡生物传感器
- 批准号:
10719415 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Milk fat globule-EGF factor 8 and hepatocyte apoptosis-induced liver wound healing response
乳脂肪球-EGF因子8与肝细胞凋亡诱导的肝脏创面愈合反应
- 批准号:
10585802 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Interrogating the Fgl2-FcγRIIB axis on CD8+ T cells: A novel mechanism mediating apoptosis of tumor-specific memory CD8+ T cells
询问 CD8 T 细胞上的 Fgl2-FcγRIIB 轴:介导肿瘤特异性记忆 CD8 T 细胞凋亡的新机制
- 批准号:
10605856 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Novel targeted therapy for FGFR inhibitor-resistant urothelial cancer and apoptosis based therapy for urothelial cancer
FGFR抑制剂耐药性尿路上皮癌的新型靶向治疗和基于细胞凋亡的尿路上皮癌治疗
- 批准号:
23K08773 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Mechanistic analysis of apoptosis induction by HDAC inhibitors in head and neck cancer
HDAC抑制剂诱导头颈癌凋亡的机制分析
- 批准号:
23K15866 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Interrogating the Fgl2-FcgRIIB axis: A novel mechanism mediating apoptosis of tumor-specific memory CD8+ T cells
探究 Fgl2-FcgRIIB 轴:介导肿瘤特异性记忆 CD8 T 细胞凋亡的新机制
- 批准号:
10743485 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Investigating the role of apoptosis-resistance and the tumor environment on development and maintenance of sacrococcygeal teratomas
研究细胞凋亡抗性和肿瘤环境对骶尾部畸胎瘤发生和维持的作用
- 批准号:
10749797 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
The effects of glucose on immune cell apoptosis and mitochondrial membrane potential and the analysis of its mechanism by which glucose might modulate the immune functions.
葡萄糖对免疫细胞凋亡和线粒体膜电位的影响及其调节免疫功能的机制分析。
- 批准号:
22K09076 - 财政年份:2022
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
XAF1 IN P53 SIGNALING, APOPTOSIS AND TUMOR SUPPRESSION
P53 信号传导、细胞凋亡和肿瘤抑制中的 XAF1
- 批准号:
10583516 - 财政年份:2022
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Role of Thioredoxin system in regulation of autophagy-apoptosis cross talk in neurons: Uncovering Novel Molecular Interactions.
硫氧还蛋白系统在神经元自噬-凋亡串扰调节中的作用:揭示新的分子相互作用。
- 批准号:
RGPIN-2019-05371 - 财政年份:2022
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Discovery Grants Program - Individual