PROSTAGLANDIN G/H SYNTHASE 1 AND 2 LUNG INJURY
前列腺素 G/H 合酶 1 和 2 肺损伤
基本信息
- 批准号:3759154
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:
- 资助国家:美国
- 起止时间:至
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:RNase protection assay adult respiratory distress syndrome arachidonate asthma eicosanoids enzyme biosynthesis fatty acid metabolism gas chromatography mass spectrometry gene expression genetic transcription genetic translation human tissue immunoprecipitation inflammation laboratory rabbit lipopolysaccharides lung injury messenger RNA neutrophil northern blottings prostaglandin endoperoxide synthase receptor expression western blottings
项目摘要
Products of the prostaglandin G2/H2 synthase/cyclooxygenase
(PGH synthase) pathway of arachidonic metabolism play
fundamentally important roles in modulating inflammation of
lung and other tissues. There are two genes that encode
for two similar enzymatic isoforms, but the PGH synthase 1
and the pGH synthase 2 genes contain unique features,
suggesting specific roles for each of the proteins in
modulating cellular functions. We find that PGH synthase
2 expression is specifically increased in endotoxin-primed
rabbit alveolar macrophages, rabbit lung, human
polymorphonuclear neutrophils (PMN), THP-1 promonocytic
cells, and human alveolar macrophages. PGH synthase 1 can
be induced in THP-1 cells by phorbol myristate acetate.
The objective of this proposal is to investigate pGH
synthase 1 and 2 gene expression in human leukocytes. Aim
1 will test the hypothesis that PGH synthase 1 and 2 genes
are differentially regulated in human blood leukocytes,
THP-1 cells, and human alveolar macrophages, and that post-
transcriptional processes play a major role in regulating
the expression of the pGH synthase 2 gene. We will compare
rates of synthesis, and degradation of pGH 1 and 2 synthase
mRNA's and translation of the two genes under basal
conditions and following stimulation with various agonists.
We also will determine the effects of adrenocorticosteroids
on expression of the two genes. We will further assess
whether differential expression of the genes alters the
capacity for total eicosanoid synthesis in the different
cells, using negative ion chemical ionization gas
chromatographic mass spectroscopy. Aim 2 will test the
hypothesis that pGH synthase 2 is the predominant
cyclooxygenase involved in regulating inflammatory
responses associated with certain types of lung injury. We
will define the expression of PGH synthase 1 and 2 in blood
leukocytes and alveolar leukocytes obtained from patients
with acute burn injury, the Adult Respiratory Distress
Syndrome (ARDS), and the late asthmatic response of
patients with atopic forms of asthma. Longer-term goals
will address the signal transduction processes associated
with the molecular regulation of PGH synthase 1 and 2. We
anticipate that our research will provide insight into the
pathogenesis of inflammatory lung reactions that are
influenced by eicosanoid production.
前列腺素G2/H2合酶/环氧合酶的产物
(PGH花生四烯酸代谢途径
在调节炎症中的重要作用
肺和其他组织。 有两种基因编码
两种相似的酶同工型,但PGH合酶1
并且pGH合酶2基因含有独特的特征,
这表明每种蛋白质在
调节细胞功能。 我们发现PGH合酶
2的表达在内毒素致敏的
兔肺泡巨噬细胞,兔肺,人
多形核中性粒细胞(PMN),THP-1前单核细胞
细胞和人肺泡巨噬细胞。 PGH合酶1可以
在THP-1细胞中被佛波醇肉豆蔻酸酯诱导。
本提案的目的是研究pGH
人白细胞中合成酶1和2基因表达。 目的
1将检验PGH合酶1和2基因
在人类血液白细胞中受到不同的调节,
THP-1细胞和人肺泡巨噬细胞,
转录过程在调节
pGH合成酶2基因的表达。 我们将比较
pGH 1和2合酶的合成和降解速率
mRNA的和翻译的两个基因下的基础
条件和用各种激动剂刺激后。
我们还将确定肾上腺皮质激素的作用
这两个基因的表达。 我们将进一步评估
基因的差异表达是否改变了
不同组织中总类二十烷酸合成的能力
电池,使用负离子化学电离气体
色谱质谱法 目标2将测试
假设pGH合酶2是主要的
环氧合酶参与调节炎症
与某些类型的肺损伤相关的反应。 我们
将定义PGH合酶1和2在血液中的表达
白细胞和肺泡白细胞
急性烧伤,成人呼吸窘迫
急性呼吸窘迫综合征(ARDS),和迟发性哮喘反应,
特应性哮喘患者。 长期目标
将解决相关的信号转导过程
PGH合成酶1和2的分子调控。 我们
预计我们的研究将提供深入了解
炎症性肺部反应的发病机制,
受类花生酸生产的影响。
项目成果
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