HYDRODYNAMIC INTERACTIONS BETWEEN ADHERING NEUTROPHILS
粘附的中性粒细胞之间的流体动力学相互作用
基本信息
- 批准号:6140047
- 负责人:
- 金额:$ 3.09万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2000
- 资助国家:美国
- 起止时间:2000-04-01 至
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
This project will examine to what extent cell-cell interactions affect the accumulation of neutrophilis at a site of inflammation. Flow chamber experiments with both ligand-coated hard spheres and neutrophilis show that selectin-mediated leukocyte rolling is inherently noisy, with intermittent pauses in motion. These pauses allow integrin bonds to form, firmly adhering a rolling cell for subsequent extravasation. We hypothesize that cell collisions and concentrated suspension rheology influence the dynamics of rolling, and thus, the transition to firm arrest. To test this hypothesis a novel calculational technique will be used to directly simulate cell adhesion in a multi-cell system. The hydrodynamics of cellular interactions in the fluid will be rigorously calculated using the Stokesian Dynamics method, combined with a quantitative model of the chemical interactions between cell and substrate. The resulting theoretical predictions will be tested with flow chamber experiments using a higher concentration of cells or coated beads than has been previously studied. This study is intended to bridge the gap between in vitro and vivo observations of leukocyte rolling, specifically, that rolling behavior is supported at much higher shear stresses in vivo.
该项目将研究细胞间的相互作用在多大程度上影响炎症部位的炎症反应。用配体涂覆的硬球和白细胞介素的流动室实验表明,选择素介导的白细胞滚动固有地有噪声,在运动中具有间歇性停顿。这些暂停允许整合素键形成,牢固地粘附滚动细胞用于随后的外渗。我们假设,细胞碰撞和浓缩悬浮液流变学的动态滚动的影响,因此,过渡到坚定的逮捕。为了验证这一假设,将使用一种新的计算技术来直接模拟多细胞系统中的细胞粘附。流体中细胞相互作用的流体动力学将使用斯托克斯动力学方法严格计算,并结合细胞与基质之间化学相互作用的定量模型。由此产生的理论预测将与流动室实验进行测试,使用更高浓度的细胞或包被珠比以前已经研究。本研究旨在弥合白细胞滚动的体外和体内观察结果之间的差距,特别是,滚动行为在体内高得多的剪切应力下得到支持。
项目成果
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专著数量(0)
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专利数量(0)
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