BIOADHESIVE MICROSPHERES

生物粘附微球

基本信息

  • 批准号:
    6179412
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 29.25万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1994
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1994-05-01 至 2003-06-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

We propose to develop novel oral drug delivery systems based on microspheres capable of increased bioadhesion with mucus. The bioadhesive phenomenon has been classically attributed to the use of polymers containing high concentrations of carboxyl groups (believed to form hydrogen bonds with mucus) and the presence of flexible polymer chains (thought to interpenetrate biological structures). We found that hydrophobic bioerodible thermoplastics exhibit very high bioadhesive -properties despite the lack of flexible polymer chains. The strongest example of thermoplastic bioadhesion occurred with polyanhydride copolymers. We believe the mechanism for adhesion is the high density of carboxylic groups exposed during degradation, and that other hydrophobic polymers with high concentrations of surface hydrophilic moieties will exhibit strong bioadhesive measurements. It is our hypothesis that performance of these novel drug delivery systems can be predicted by in vitro measurements of bioadhesive forces using four different methods: everted sac biaossay and measurements from CAHN, EMFT and contact angle studies. The four methods can be utilized to predict the performance of polymer systems in both rats and in larger animals (pigs). The end goal is to overcome the trans-species barrier in order to potentiate our drug delivery systems for use in humans. The significance of the proposed research is that it seeks to apply fundamental findings, derived from basic research into microsphere bioadhesion, to the development of new drug delivery systems and apply this to in vivo experiments in different species. The end goal is to move these novel drug delivery systems from research to clinical applications for treatment of diseases.
我们建议开发新的口服给药系统的基础上微球能够增加生物粘附与粘液。生物粘附现象通常归因于使用含有高浓度羧基的聚合物(据信与粘液形成氢键)和存在柔性聚合物链(据信相互渗透生物结构)。我们发现,尽管缺乏柔性聚合物链,但疏水性生物可蚀性热塑性塑料表现出非常高的生物粘附性。热塑性生物粘附的最强例子发生在聚酸酐共聚物中。我们认为粘附的机制是降解过程中暴露的高密度羧基,并且具有高浓度表面亲水部分的其他疏水性聚合物将表现出强生物粘附性测量。 这是我们的假设,这些新的药物输送系统的性能可以预测通过在体外测量的生物粘附力,使用四种不同的方法:外翻囊biaossay和测量CAHN,EMFT和接触角的研究。这四种方法可用于预测聚合物系统在大鼠和较大动物(猪)中的性能。最终目标是克服跨物种障碍,以加强我们的药物输送系统用于人类。拟议研究的意义在于,它寻求将来自微球生物粘附基础研究的基本发现应用于新药物递送系统的开发,并将其应用于不同物种的体内实验。最终目标是将这些新型药物递送系统从研究转移到临床应用,用于治疗疾病。

项目成果

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