DOSE-RESPONSE CURVE FOR MELATONIN IN THE ELDERLY

老年人褪黑激素的剂量反应曲线

基本信息

  • 批准号:
    6137069
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 29.19万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1998
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1998-01-15 至 2001-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION: (adapted from investigator's abstract): Melatonin is a hormone produced by the pineal gland only during nighttime darkness. It acts like a dark signal and therefore resets the body clock, especially if administered during the day. Assessed by the endogenous melatonin onset, if melatonin is given in the morning, it causes the endogenous circadian pacemaker (ECP) to phase delay (shift to a later time), as if the ECP were perceiving a later dawn. If administered in the afternoon or evening, it causes the ECP to phase advance (shift to an earlier time), as if the ECP were perceiving an earlier dusk. These responses are described by a phase response curve (PRC). Our first grant in this area was to determine the PRC in normal subjects. We have found that the shape of the melatonin PRC does not vary with age; that is, older people are likely to benefit from melatonin in the same way as do younger individuals. However, little is known about optimal doses, particularly in the elderly. As described above, the melatonin PRC provides the correct administration times for treating circadian phase disturbances, including those found in the elderly, particularly advanced sleep phase syndrome. The melatonin PRC is also the basis for understanding the function of endogenous melatonin in humans. Given that the melatonin PRC is about 12 hours out of phase with the light PRC, the function of endogenous melatonin appears to be augmentation of entrainment of the ECP by the light/dark cycle. The investigators now propose to determine the optimal doses for inducing phase shifts in elderly humans. Specifically, they will determine the dose-response curve over a broad range, 0.05-30.0 mg. They hypothesize that this curve is log linear at low doses, above which a plateau is reached. If so, melatonin can be recommended for the treatment of circadian phase disorders at low -- and therefore extremely safe -- doses. In some (repeat) trials, the investigators plan to assess the entire melatonin curve, as well as other markers for circadian phase. In the present application, they plan to study the dose-response curve in people between 65 and 90. In a grant recently submitted to the NIMH, they hope to study the dose-response curve in younger individuals. These basic science investigations should form the basis for future clinical efficacy and safety studies of melatonin. Since people in vast numbers are already treating themselves with melatonin, we regard the proposed investigations as critical and timely, indeed, urgently needed. Based on these studies, melatonin may prove to be a safe and efficacious treatment for circadian phase disorders. Specifically, subjects for this study will include 20 to 24 elderly adults. Ten to 12 subjects each will participate in either in advance (A) or delay (D) set of dose response experiments. Each subject will have three types of evaluations: a one-day baseline evaluation of circadian phase; seven evaluations with different doses of melatonin or placebo; and repeat studies with placebo and melatonin 10.0 mg to assess effects on 24-hour measures of other circadian markers. Each dose-response study will include a three-day laboratory protocol with a baseline assessment of DLMO, a single administration of the melatonin dose on Day 2, followed by repeat measure of DLMO on Day 3. The major dependent measure of circadian phase is Day 3 DLMO. The dose response effect on phase shifting will be statistically assessed with ANOVA with seven levels (placebo plus 6 doses of melatonin). Body temperature will be analyzed with a two-way ANOVA for seven treatment conditions and eleven repeated measures time points.
描述:(改编自研究者的摘要):褪黑激素是一种 松果体仅在夜间黑暗时产生激素。 它 就像暗信号一样,因此会重置生物钟,特别是如果 白天给药。 通过内源性褪黑激素的发作来评估,如果 早上给予褪黑激素,它会引起内源性昼夜节律 起搏器 (ECP) 到相位延迟(移至较晚的时间),就好像 ECP 是 感知到更晚的黎明。 如果在下午或晚上服用, 导致 ECP 相位超前(移至较早的时间),就好像 ECP 我们感知到了更早的黄昏。 这些响应由一个阶段来描述 响应曲线(中国)。 我们在该领域的第一个资助是确定中华人民共和国 在正常受试者中。 我们发现褪黑素 PRC 的形状与 不随年龄变化;也就是说,老年人可能受益于 褪黑激素的作用与年轻人的作用相同。 然而,很少的是 已知最佳剂量,尤其是老年人。 如上所述,褪黑激素 PRC 提供了正确的给药方式 治疗昼夜节律紊乱的时间,包括在 老年人,特别是晚期睡眠阶段综合症。 褪黑激素PRC 也是了解内源性褪黑激素在体内的功能的基础 人类。 鉴于褪黑激素 PRC 与褪黑激素的相位相差约 12 小时 在光 PRC 下,内源性褪黑激素的功能似乎是 光/暗循环增强 ECP 的夹带。 研究人员现在建议确定诱导的最佳剂量 老年人的相变。 具体来说,他们将确定 剂量反应曲线范围很广,0.05-30.0 mg。 他们假设 该曲线在低剂量下呈对数线性,高于该曲线则达到稳定水平。 如果 因此,可以推荐褪黑激素用于昼夜节律阶段的治疗 低剂量(因此极其安全)即可治疗疾病。 在某些情况下(重复) 试验中,研究人员还计划评估整个褪黑激素曲线 作为昼夜节律阶段的其他标记。 在本申请中,他们计划 研究 65 岁至 90 岁人群的剂量反应曲线。 最近提交给NIMH,他们希望研究剂量反应曲线 在较年轻的个体中。 这些基础科学研究应该形成 为未来褪黑激素的临床疗效和安全性研究奠定基础。 自从 大量的人已经在使用褪黑激素来治疗自己,我们 认为拟议的调查至关重要、及时、紧迫 需要。 基于这些研究,褪黑激素可能被证明是一种安全且 有效治疗昼夜节律紊乱。 具体来说,这项研究的受试者将包括 20 至 24 名老年人。 10 到 12 名受试者每人将提前 (A) 或延迟参加 (D) 一组剂量反应实验。 每个科目都会有三种类型 评估:昼夜节律阶段的一天基线评估;七 使用不同剂量的褪黑激素或安慰剂进行评估;并重复研究 与安慰剂和褪黑激素 10.0 mg 一起评估对 24 小时测量的影响 其他昼夜节律标记。 每个剂量反应研究将包括为期三天的 具有 DLMO 基线评估的实验室协议,单一 第 2 天服用褪黑激素剂量,然后重复测量 第 3 天的 DLMO。昼夜节律阶段的主要相关测量是第 3 天 DLMO。 剂量反应对相移的影响将是统计上的 使用七个水平的方差分析进行评估(安慰剂加 6 剂量的褪黑激素)。 将使用双向方差分析对七种治疗进行体温分析 条件和十一个重复测量时间点。

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
The dim light melatonin onset, melatonin assays and biological rhythm research in humans.
人类的弱光褪黑激素起效、褪黑激素测定和生物节律研究。
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