IN VIVO STUDIES OF RETINAL PDE GAMMA MUTANTS

视网膜 PDE GAMMA 突变体的体内研究

基本信息

批准号：
6125132
负责人：
PETER GOURAS
金额：
$ 26.66万
依托单位：
COLUMBIA UNIVERSITY HEALTH SCIENCES
依托单位国家：
美国
项目类别：
财政年份：
1997
资助国家：
美国
起止时间：
1997-12-01 至 2000-11-30
项目状态：
已结题

项目摘要

DESCRIPTION (Adapted from applicant's abstract): A new animal model for retinitis pigmentosa was recently generated by targeted disruption of the inhibitory gamma subunit of rod cGMP-PDE gene (Pdeg). In this proposal, germline gene therapy will first be used to rescue the photoreceptors survival and function. Different mutant PDE-gammas will then be used in attempts to modify photoreceptor function and degeneration. Toward this end, homologous recombination in combination with Cre/lox site-specific recombination will be used to generate mutant alleles in the mouse germ line. These new technologies should allow more temporally- and spatially-controlled expression of mutant PDE-gamma than with traditional transgenic approaches. Selective point mutations engineered in the endogenous PDE-gamma gene locus are predicted to alter the catalytic control of PDE core; the phosphorylation control of PDE-gamma's inhibitory action on the PDE catalytic core; or the binding of the PDE-gamma to transducin. These PDE-gamma mutant lines will yield insights into the mechanism of vertebrate phototransduction in vivo.

描述（改编自申请人的摘要）：一种新的动物模型色素性视网膜炎最近是通过靶向破坏而产生的 ROD CGMP-PDE基因（PDEG）的抑制性γ亚基。在此提案中，种系基因疗法将首先用于拯救感光体生存和功能。然后将使用不同的突变体PDE-GAMMA 尝试修改感光体功能和变性。走向这个结束，同源重组与CRE/LOX特定于CRE/LOX 重组将用于在小鼠生成中产生突变等位基因线。这些新技术应允许更暂时的和突变体PDE-GAMMA的空间控制表达比传统转基因方法。选择性点突变在预测内源性PDE-gamma基因基因座将改变催化对照 PDE核心； PDE-gamma对抑制作用的磷酸化控制 PDE催化核心；或PDE-gamma与转杜蛋白的结合。这些PDE-GAMMA突变型线将产生有关的洞察力体内脊椎动物光转导。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The positive role of the carboxyl terminus of the gamma subunit of retinal cGMP-phosphodiesterase in maintaining phosphodiesterase activity in vivo.

视网膜cGMP-磷酸二酯酶γ亚基羧基末端在维持体内磷酸二酯酶活性中的积极作用。

DOI：
10.1016/s0042-6989(01)00213-9
发表时间：
2002
期刊：
Vision research
影响因子：
1.8
作者：
Tsang,StephenH;Yamashita,ClydeK;Lee,WonHo;Lin,ChyuanSheng;Goff,StephenP;Gouras,Peter;Farber,DeboraB
通讯作者：
Farber,DeboraB

A point mutation (W70A) in the rod PDE-gamma gene desensitizing and delaying murine rod photoreceptors.

视杆细胞 PDE-γ 基因中的点突变 (W70A) 使小鼠视杆细胞感光细胞脱敏并延迟。