NICOTINIC MODULATION OF SENSORY TRANSMISSION

烟碱对感觉传递的调节

基本信息

  • 批准号:
    6136633
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.6万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2000
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2000-08-15 至
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

Neuronal nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) are expressed throughout the central nervous system, and are active in a wide array of physiological phenomena including addiction, cognition, locomotion, autonomic function, and sensation. While a role for nAChRs in these activities is clear from the pharmacological action of cholinergic agonists, the physiological role of specific nAChR subtypes in these processes is often unresolved. Neuronal nAChRs are pentameric ion channels composed of a variety of alpha and beta subunits, and the specific subunit combination can have a dramatic impact on channel properties including agonist and antagonist selectivity profiles, as well as the kinetics of activation, inactivation, and desensitization. The proposed research plan describes a set of experiments designed to study nAChR subunit expression in dorsal root ganglia (DRG) and the spinal cord dorsal horn (SC). The experiments will also examine the physiological role of specific receptor subtypes in the modulation of nociceptive processing. Whole-cell patch clamp recordings of neurons will be used to characterize the functional nAChRs expressed in these cells. Corroborative evidence will come from single-cell RT-PCR analysis of mRNA expression in recorded neurons, as well as immunohistochemistry of neurons in culture and tissue slices. Finally, spinal cord slices and neuronal co-cultures will be used to directly assay the modulation of synaptic transmission between DRG and SC neurons.
神经元烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)在整个中枢神经系统中表达,并在多种生理现象中活跃,包括成瘾、认知、运动、自主神经功能和感觉。虽然从胆碱能激动剂的药理作用来看,nAChR在这些活动中的作用是明确的,但特定nAChR亚型在这些过程中的生理作用往往是未知的。神经元nachr是由多种α和β亚基组成的五聚体离子通道,特定的亚基组合可以对通道特性产生巨大影响,包括激动剂和拮抗剂的选择性,以及激活、失活和脱敏的动力学。提出的研究计划描述了一组旨在研究nAChR亚基在背根神经节(DRG)和脊髓背角(SC)中的表达的实验。实验还将研究特定受体亚型在伤害感受加工调节中的生理作用。神经元的全细胞膜片钳记录将用于表征在这些细胞中表达的功能性nachr。确凿的证据将来自记录神经元mRNA表达的单细胞RT-PCR分析,以及培养和组织切片神经元的免疫组织化学。最后,脊髓切片和神经元共培养将用于直接检测DRG和SC神经元之间突触传递的调节。

项目成果

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    2004
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    $ 3.6万
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    2003
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    6590032
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 3.6万
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