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Understanding synthetic lethality of ATR inhibitors with DDR dysregulation common in ovarian cancer

了解卵巢癌中常见 DDR 失调的 ATR 抑制剂的综合致死率

基本信息

批准号：
1779353
负责人：
金额：
--
依托单位：
Newcastle University
依托单位国家：
英国
项目类别：
Studentship
财政年份：
2016
资助国家：
英国
起止时间：
2016 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://gtr.ukri.org/projects?ref=studentship-1779353
关键词：
Understanding synthetic lethality ATR inhibitors

项目摘要

Key words:Living a long and Healthy lifeDNA damage response: DNA repair and cell cycle checkpoints, ATRTranslational studies for Biomarker development Patient stratification to new treatments for ovarian cancerThis project aims to explore the therapeutic potential of an ATR inhibitor, developed at Vertex Pharmaceuticals, in ovarian cancer through exploitation of defects in the DNA damage response (DDR). ATR is key to the DDR by signalling DNA damage to cell cycle checkpoints and repair. Certain defects in the DDR confer sensitivity to ATR inhibition. Many of these defects are common in ovarian cancer, the 5th most frequent cause of cancer death in women. The project will involve cytotoxicity studies in a panel of ovarian cancer cell lines, knockdown of DDR genes, mechanistic studies to determine why some DDR defects confer sensitivity to ATR inhibition and translational studies using primary cultures of ovarian cancer from patients. Training in relevant biochemical and molecular techniques, the scientific method and intellectual rigor will be given. Parts of the project will be undertaken at Vertex, the industrial sponsor's laboratories.

关键词：健康长寿DNA损伤反应：DNA修复和细胞周期检查点，ATR生物标志物开发的翻译研究卵巢癌新疗法的患者分层本项目旨在通过利用DNA损伤反应（DDR）中的缺陷，探索Vertex制药公司开发的ATR抑制剂在卵巢癌中的治疗潜力。ATR通过向细胞周期检查点和修复发送DNA损伤信号，是DDR的关键。DDR的某些缺陷赋予了对ATR抑制的敏感性。这些缺陷在卵巢癌中很常见，卵巢癌是女性癌症死亡的第五大常见原因。该项目将涉及一组卵巢癌细胞系的细胞毒性研究，DDR基因的敲低，机制研究，以确定为什么一些DDR缺陷赋予对ATR抑制的敏感性，以及使用来自患者的卵巢癌原代培养物进行转化研究。培训相关的生物化学和分子技术，科学的方法和智力的严谨性。该项目的部分工作将在工业赞助商Vertex的实验室进行。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Targeting the ATR-CHK1 Axis in Cancer Therapy.

DOI：
10.3390/cancers9050041
发表时间：
2017-04-27
期刊：
Cancers
影响因子：
5.2
作者：
Rundle S;Bradbury A;Drew Y;Curtin NJ
通讯作者：
Curtin NJ

Characterization and drug sensitivity of a novel human ovarian clear cell carcinoma cell line genomically and phenotypically similar to the original tumor.

DOI：
10.1002/cam4.1724
发表时间：
2018-09
期刊：
Cancer medicine
影响因子：
4
作者：
Franklin M;Gentles L;Matheson E;Bown N;Cross P;Ralte A;Gilkes-Immeson C;Bradbury A;Zanjirband M;Lunec J;Drew Y;O'Donnell R;Curtin NJ
通讯作者：
Curtin NJ