The role of latency-associated viral miRNAs during human cytomegalovirus latent infection
潜伏相关病毒 miRNA 在人巨细胞病毒潜伏感染过程中的作用
基本信息
- 批准号:1799718
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:英国
- 项目类别:Studentship
- 财政年份:2016
- 资助国家:英国
- 起止时间:2016 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Human cytomegalovirus (HCMV) establishes a latent infection in CD34+ progenitor cells and their monocyte derivatives. We have previously shown that major changes occur in cellular gene expression in latently infected cells due to expression of viral proteins encoded by a sub-set of latency-associated viral genes. Whilst we have identified a number of functions of latency-associated viral proteins, little is known about the role of virally encoded miRNAs or long non-coding RNAs during latent infection - yet, HCMV is known to encode at least 17 mature miRNAs and 3 long non-coding RNAs (lncRNA). We have recently analysed the viral miRNAome during latent infection and identified a number viral miRNAs expressed to high levels in latency models using both primary myeloid cells as well as established myeloid cell lines.One of these is the viral miRNA UL22A. Initial analyses have identified one target of UL22A to be the p110delta subunit of Phosphoinositide 3-kinase (PI3K).This project will analyse the effect of UL22A-mediated down-regulation of p110delta on the establishment and maintenance of latent infection to help identify the rationale for viral-specific targeting of this cellular kinase.Importantly, studies of acute myeloid leukaemia have shown that cells with low levels of p110delta display increased sensitivity to induction of cell death by topoisomerase inhibitors such as etoposide and this predicts that latently infected cells could be targeted by such inhibitors. Consequently, the project will not only aim to understand the role of p100delta down-regulation during latent infection but translate the effects of expression of this viral miRNA, on the cell, to novel therapies to target latency - a key aim of our ongoing research.Similarly, we also will analyse the role, if any, of the viral 4.9kb lncRNA which has been postulated to be involved in maintenance of repression of viral lytic gene expression during latency. We will generate models of HCMV latency in which expression of the 4.9kb lncRNA is knocked down to establish the effect of lack of expression of this viral gene latent carriage.
人巨细胞病毒(HCMV)在CD34+祖细胞及其单核细胞衍生细胞中建立潜伏感染。我们以前已经证明,在潜伏感染的细胞中,由于潜伏相关病毒基因子集编码的病毒蛋白的表达,细胞基因表达发生了重大变化。虽然我们已经确定了潜伏相关病毒蛋白的一些功能,但对病毒编码的miRNAs或长的非编码RNA在潜伏感染过程中的作用知之甚少--然而,已知的是,HCMV至少编码17个成熟的miRNAs和3个长的非编码RNAs(LncRNA)。我们最近分析了潜伏感染期间的病毒miRNAome,并发现在使用原代髓系细胞和已建立的髓系细胞系的潜伏模型中,许多病毒miRNAs高水平表达。其中之一是病毒miRNAUL22A。初步分析已确定UL22A的一个靶点是磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)的p110Delta亚单位。本项目将分析UL22A介导的p110Delta下调对潜伏感染的建立和维持的影响,以帮助确定病毒特异性靶向该细胞激酶的原理。重要的是,对急性髓系白血病的研究表明,p110Delta水平低的细胞对拓扑异构酶抑制剂(如依托泊苷)诱导细胞死亡的敏感性增加,这预示着潜伏感染的细胞可能成为此类抑制剂的靶点。因此,该项目不仅旨在了解p100 Delta在潜伏感染期间下调的作用,而且将这种病毒miRNA在细胞上的表达的影响转化为针对潜伏期的新疗法-这是我们正在进行的研究的关键目标。同样,我们还将分析病毒4.9kb的lncRNA的作用,如果有的话,它被认为参与了在潜伏期维持对病毒裂解基因表达的抑制。我们将建立HCMV潜伏期的模型,其中4.9kb的lncRNA的表达被击倒,以建立这种病毒基因潜伏载体缺乏表达的影响。
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Investigating the Role of Viral Long Non-Coding RNAs During Human Cytomegalovirus Latency
研究病毒长非编码 RNA 在人类巨细胞病毒潜伏期中的作用
- DOI:10.17863/cam.83494
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Perera M
- 通讯作者:Perera M
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