De-risking PWS drug development through preclinical screening
通过临床前筛选降低 PWS 药物开发风险
基本信息
- 批准号:1976190
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- 依托单位:
- 依托单位国家:英国
- 项目类别:Studentship
- 财政年份:2017
- 资助国家:英国
- 起止时间:2017 至 无数据
- 项目状态:已结题
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- 关键词:
项目摘要
Prader-Willi syndrome (PWS) is a genetic neurodevelopmental disorder in which individuals display behavioural and psychiatric problems. It is caused by loss of expression, either through deletion or abnormal epigenetic regulation, of a number of normally paternally expressed imprinted genes. Working with the Foundation for Prader-Willi Research Pre-clinical Animal Network (FPWR-PCAN), the aim of this project is characterise new PWS mouse models & standardise a pre-clinical screening platform for drug candidates [1]. We will use a number of behavioural paradigms established in our lab to assess activity, sensory-motor gating, learning and memory, and other aspects of cognition in two mouse models for PWS [2-4]. Specifically, an existing Snord116-ko mouse model [5,6] and a newly generated Ipw-ko model. In addition, we will be performing some molecular analyses using the novel Ipw-ko mouse, based on previous observations of interactions of this non-coding RNA with the regulation of a separate cluster of imprinted genes containing the non canoncial Notch-ligand, DIk1 [7]. Parallel characterisation of these two models will allow us to delineate the relative contribution of each gene to the overall PWS phenotype and therefore aid the developmentof targeted therapeutics.
Prader-Willi综合征(PWS)是一种遗传性神经发育障碍,其中个体表现出行为和精神问题。它是由表达的损失,无论是通过删除或异常的表观遗传调控,一些正常的父系表达的印记基因。与Prader-Willi研究基金会临床前动物网络(FPWR-PCAN)合作,该项目的目的是建立新的PWS小鼠模型并为候选药物提供临床前筛选平台[1]。我们将使用我们实验室中建立的许多行为范例来评估PWS的两种小鼠模型中的活动、感觉运动门控、学习和记忆以及认知的其他方面[2-4]。具体而言,现有的Snord 116-ko小鼠模型[5,6]和新生成的INORD-ko模型。此外,我们将使用新的Ikir-ko小鼠进行一些分子分析,基于先前对这种非编码RNA与含有非标准Notch配体DIk 1的单独印迹基因簇的调节的相互作用的观察[7]。这两个模型的平行表征将使我们能够描述每个基因对整个PWS表型的相对贡献,从而有助于靶向治疗的发展。
项目成果
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