Homeostasis of T cells in primates

灵长类动物 T 细胞的稳态

基本信息

  • 批准号:
    6804620
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 31.32万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2003
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2003-09-30 至 2007-09-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Little is known about the mechanisms regulating T cell homeostasis in primates. The overall aim of this project is to study the homeostatic regulation of T cells in healthy rhesus macaques (RM) and sooty mangabeys (SM) via antibody-induced depletion of specific T cell subsets. We believe that this proposal is relevant to AIDS research due to the specific features of SIV-infection in the two species, i.e. pathogenic in RM and non-pathogenic in SM. If our study identifies differences in T cell homeostasis between RM and SM, we may then hypothesize that these differences play a role in determining the clinical outcome after SIV-infection. In earlier studies we showed that although CD4+ T cells are lost due to the cytopathic effect of the virus during both pathogenic and non-pathogenic infections, only in pathogenic infections is the homeostasis of T cells lost. This observation suggests that the failure of T cell homeostasis may play a role in the pathogenesis of AIDS, and that treatments aimed at reconstituting this homeostasis may be used in the clinical management of HIV-infected patients. Here we propose to study the lymphocyte repopulation that follows CD4+ and CD8+ T cell depletion by sequentially sampling bone marrow (BM), peripheral blood (PB) and lymph nodes (LN). The performed analyses will include: (1) immunophenotypic studies, (2) determination of levels of recent thymic emigrants, and (3) examination of levels of cytokines, i.e. IL-7, IL-15and IL-2, that may play a role in T cell homeostasis. In this application we also propose to evaluate the role of the thymus in T cell homeostasis by performing CD4+ and CD8+ T cell depletions in both normal and thymectomized animals. We believe that this comparative study may provide information on (1) the differential role of BM, LN and thymus in T cell homeostasis; (2) the specific features of the homeostasis ofCD4+ and CD8+ T cells; (3) the immunophenotype of T cells that are proliferating via homeostatic mechanisms; and (4) the role of cytokines in reconstituting acutely depleted T cell populations. Importantly, this approach may allow us to define differences in the way T cell homeostasis is maintained in RM vs SM, which could provide clue regarding the markedly different impact of SIV-infection in the two species. In all, we believe that this project may provide useful information on the homeostasis of T cells in primates, and how the failure of this homeostasis may play a role in the pathogenesis of AIDS.
描述(由申请人提供):对于灵长类动物 T 细胞稳态的调节机制知之甚少。该项目的总体目标是通过抗体诱导特定 T 细胞亚群的耗竭,研究健康恒河猴 (RM) 和乌白眉猴 (SM) 中 T 细胞的稳态调节。我们认为,由于两个物种中 SIV 感染的具体特征,即 RM 为致病性,SM 为非致病性,因此该提案与 AIDS 研究相关。如果我们的研究确定了 RM 和 SM 之间 T 细胞稳态的差异,那么我们可以假设这些差异在确定 SIV 感染后的临床结果中发挥着作用。在早期的研究中,我们表明,尽管在致病性和非致病性感染期间,CD4+ T 细胞由于病毒的细胞病变作用而丢失,但只有在致病性感染中,T 细胞的稳态才会丢失。这一观察结果表明,T 细胞稳态的失败可能在 AIDS 的发病机制中发挥作用,旨在重建这种稳态的治疗可用于 HIV 感染患者的临床管理。在这里,我们建议通过连续采样骨髓(BM)、外周血(PB)和淋巴结(LN)来研究 CD4+ 和 CD8+ T 细胞耗竭后的淋巴细胞重新增殖。进行的分析将包括:(1) 免疫表型研究,(2) 测定近期胸腺移出物的水平,以及 (3) 检查可能在 T 细胞稳态中发挥作用的细胞因子水平,即 IL-7、IL-15 和 IL-2。在此应用中,我们还建议通过在正常和胸腺切除动物中进行 CD4+ 和 CD8+ T 细胞耗竭来评估胸腺在 T 细胞稳态中的作用。我们认为,这项比较研究可能提供以下信息:(1) BM、LN 和胸腺在 T 细胞稳态中的不同作用; (2)CD4+和CD8+T细胞稳态的具体特征; (3) 通过稳态机制增殖的 T 细胞的免疫表型; (4) 细胞因子在重建严重耗尽的 T 细胞群中的作用。重要的是,这种方法可以让我们定义 RM 与 SM 中 T 细胞稳态维持方式的差异,这可以提供有关 SIV 感染对这两个物种的显着不同影响的线索。总之,我们相信这个项目可以提供有关灵长类动物 T 细胞稳态的有用信息,以及这种稳态的失败如何在艾滋病的发病机制中发挥作用。

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

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