Recombinant Sendai Virus as a Novel HIV Vaccine Vector

重组仙台病毒作为新型 HIV 疫苗载体

基本信息

  • 批准号:
    6776965
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 22.5万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2003
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2003-08-01 至 2005-07-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): The long-term objective of this project is to prepare and characterize an effective, live virus vaccine candidate for HIV. A successful HIV vaccine should be easily produced, administered and should trigger potent and durable B and T cell responses. The murine parainfluenza type 1 virus (Sendal virus; SV) is a member of the Paramyxovirus family which can be manipulated through reverse genetics to deliver HIV envelope glycoproteins. This murine virus is likely to prove an excellent vaccine vector based on preliminary results from our current human trials examining SV as a vaccine for human parainfluenza virus type 1 and our studies indicating the potent immunogenicity of intranasal SV and SV recombinants (rSV). We further suggest that intranasal administration of SV-based vaccines will prove to be a facile and effective means of priming systemic and mucosal immune responses against HIV. In this focused application we propose the following two aims to meet our objectives of characterizing the immune potential of SV-based HIV vaccines: Aim 1: To examine mucosal and systemic B cell responses elicited by intransasal recombinant SV expressing HIV envelope protein (rSV-env). Aim 2: To examine CD4 + and CD8 + T cell responses elicited by intransasal rSV-env. It is expected that as a live virus vaccine, rSV-env will elicit strong and durable B and T cell responses, to be evaluated in the two specific aims. Unique attributes of rSV which predict the success of this vaccine vector include the capacity to expand rSV to enormous titer in eggs (an FDA-approved culture system for human vaccines), easy administration by the intranasal route (obviating requirement for sterile syringes and needles and a route capable of inducing mucosal IgA) and the capacity to elicit potent and stable B and T cell responses. Studies described in this application may ultimately identify rSV as an effective intranasal vaccine vehicle useful in the prevention of HIV.
描述(由申请人提供):该项目的长期目标是制备并表征一种有效的 HIV 活病毒候选疫苗。成功的 HIV 疫苗应该易于生产和施用,并且应该引发有效且持久的 B 和 T 细胞反应。鼠副流感 1 型病毒(Sendal 病毒;SV)是副粘病毒家族的成员,可以通过反向遗传学操作来传递 HIV 包膜糖蛋白。根据我们当前将 SV 作为人类副流感病毒 1 型疫苗的人体试验的初步结果,以及我们的研究表明鼻内 SV 和 SV 重组体 (rSV) 具有强大的免疫原性,这种鼠病毒很可能被证明是一种出色的疫苗载体。我们进一步表明,鼻内注射基于 SV 的疫苗将被证明是启动针对 HIV 的全身和粘膜免疫反应的简便有效的方法。在这个重点应用中,我们提出以下两个目标,以实现我们表征基于 SV 的 HIV 疫苗的免疫潜力的目标: 目标 1:检查表达 HIV 包膜蛋白 (rSV-env) 的鼻内重组 SV 引起的粘膜和全身 B 细胞反应。目标 2:检查鼻内 rSV-env 引发的 CD4 + 和 CD8 + T 细胞反应。预计作为一种活病毒疫苗,rSV-env 将引发强烈且持久的 B 和 T 细胞反应,并在两个具体目标中进行评估。 rSV 的独特属性预示着该疫苗载体的成功,包括在鸡蛋中将 rSV 扩增至巨大滴度的能力(FDA 批准的人类疫苗培养系统)、通过鼻内途径轻松给药(无需无菌注射器和针头以及能够诱导粘膜 IgA 的途径)以及引发有效且稳定的 B 和 T 细胞反应的能力。本申请中描述的研究可能最终将 rSV 确定为可用于预防 HIV 的有效鼻内疫苗载体。

项目成果

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  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 22.5万
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