development of therapeutic strategy for immune related adverse events by immune checkpoint inhivitor by focusing on B lymphocyte

以B淋巴细胞为重点，制定免疫检查点抑制剂免疫相关不良事件的治疗策略

• 批准号: 22K08541
• 负责人: 村上 孝作
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08541/
• 关键词: 免疫チェックポイント阻害薬; 免疫関連有害事象; B細胞; クリニカルバイオリソース; 関節炎

本研究では、①免疫チェックポイント阻害薬（ICI）投与患者のB細胞活性化状態が免疫関連有害事象（irAE）発症や抗腫瘍効果を予測することを、末梢血単核球（Peripheral mononuclear cell; PBMC）のフェノタイプ分類、サイトカイン測定、そして血清IgG濃度も含めた臨床経過情報を統合することで明らかにすること、②B細胞制御によるirAEの予防効果について、抗PD-1抗体を投与された担癌モデルマウスにB細胞除去療法を行い、臓器障害の有無・程度や抗腫瘍効果を評価することにより検討することを目的とした。①患者サンプル研究（2022年 - 2024年）：ICI投与前後、もしくはirAE発症前後の血液検体を集積中である。血漿サンプルについては、京都大学医学部附属病院クリニカルバイオリソースセンターおよび本研究に基づく前向き研究によってサンプル集積を行っている。また、ICI投与患者のデータベースを構築した。データベースについて、血清IgG値の変動を検討したところ、一部の症例ではirAEによってIgGが上昇するものの、IgG上昇がirAEの有無そのものを予測するバイオマーカーと結論づけるデータは得られなかった。②2022年度において前倒しで、irAE様症状を呈するマウスモデルを用いて、抗CD20抗体のirAE発症に対する効果を検討する実験を行った。その結果、この実験モデルではICI投与により生じるirAE様の肺傷害、肝傷害の症状に改善が見られた。このことから、抗CD20抗体の投与はirAEの発症を予防し得る可能性が示唆された。

This study was conducted to investigate the effects of ICI administration on B cell activation, irAE development, and anti-tumor effects in patients with peripheral blood mononuclear cells.（Peripheral mononuclear cell; PBMC) classification, serum IgG concentration, clinical information, B cell control, anti-PD-1 antibody administration, B cell depletion therapy, PBMC The degree of damage and the effect of anti-swelling are discussed.① Patient care study (2022 - 2024): blood samples collected before and after ICI administration and before and after the onset of irAE. Plasma suppl, Kyoto University School of Medicine Affiliated Hospital Ku Li Ni Ka Lu Bu Ai O Li Hao The ICI project and the patient's plan are constructed. In some cases, IgG levels increased and IgG levels increased. In some cases, IgG levels increased and IgG levels increased. In some cases, IgG levels increased and IgG levels decreased. In some cases, IgG levels increased and IgG levels decreased. In some cases, IgG levels decreased and IgG levels decreased. In some cases, IgG levels decreased and IgG levels decreased and IgG levels decreased. (2) In 2022, the results of anti-CD20 antibody and irAE symptoms were discussed. The results showed that the symptoms of lung injury and liver injury were improved after ICI treatment. The possibility of anti-CD20 antibody administration to prevent the development of irAE was demonstrated.

项目成果

京都大学 プレスリリース がん免疫療法の副反応による臓器傷害の原因解明に新たな一歩

京都大学新闻稿 阐明癌症免疫疗法副作用引起器官损伤的原因迈出了新的一步