G Proteins and Protein Kinase A Anchoring
G 蛋白和蛋白激酶 A 锚定
基本信息
- 批准号:6843820
- 负责人:
- 金额:$ 33.98万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2003
- 资助国家:美国
- 起止时间:2003-02-01 至 2007-01-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
EXCEED THE SPACE PROVIDED. Heterotrimerie G proteins and protein kinase A (PKA) are two important signal transmitters that transfer signals from a wide variety of cell surface receptors to generate physiological responses. The established mechanism of PKA activation in response to various hormones involves stimulatory G protein, Gs, which activates adenylyl cyclase resulting in production of cAMP. We have discovered a novel mechanism of PKA stimulation that does not require cAMP. Using yeast two-hybrid screening, we found that the ¿x subunit of GI3 protein interacted with a member of the PKA-anchoring protein family, AKAP110. Our data suggested that AKAP110 may provide a link between heterotrimeric G proteins and cAMP-independent activation of PKA. Understanding the exact molecular mechanism by which members of the G13/AKAPll0 protein ensemble contribute to cellular functions is the major goal of this proposal. GcO3 is expressed ubiquitously, whereas AKAP 110 expression is restricted to particular locations, including cerebellum. As physiological role of G_13 and AKAPll0 in cerebellum is unknown, this proposal is also aimed to understand molecular mechanisms and cellular functions regulated by these proteins in neuronal cell lines, primary cultured neurons, and transgenic mice models. We hypothesize that AKAPll0 can serve as Go_13-interacting protein of that connects Gctl3 with regulatory subunit of protein kinase A and thus regulates cell functions. We will test this hypothesis by determining functional interactions between Gctl3 and AKAPll0 in in vitro and in vivo experiments. Aim 1. Define mechanisms of biochemical interaction of AKAP110 with G0d3. We will first express AKAPII0 and Gctl3 as well as recombinant proteins containing various combinations of their individual functional domains. The Gtz regions necessary for binding to AKAP1 l0 will be localized using chimeric G13/Gi2 _-subunits. Gc_ mutants with substitutions within identified G0_regions will be analyzed for their ability to interact with AKAPI10. Aim 2. Analyze the regulation of Gtxl3-AKAPll0 signaling pathway in neuronal cell lines and primary cultured neurons. We will investigate the physiological relevance of the Gtxl3-AKAP110 interaction in primary cultured neurons. We also will analyze signaling pathways regulated by Gctl3-AKAPll0 and their downstream targets. Aim 3 Define the role of G_13 and AKAP110 in brain. To further understand the Gtxl3-AKAP1 l0 function in vivo, we will generate transgenic mice with constitutive activation of Gctl3-AKAP110 pathway. This study will provide new information about signaling and cellular responses regulated by heterotrimeric G proteins. PERFORMANCE SITE ========================================Section End===========================================
超出所提供的空间。 异源三聚体G蛋白和蛋白激酶A(PKA)是两种重要的信号传导因子,它们从多种细胞表面受体传递信号以产生生理反应。响应于各种激素的PKA活化的既定机制涉及刺激性G蛋白Gs,其活化腺苷酸环化酶,导致cAMP的产生。我们发现了一种不需要cAMP的PKA刺激的新机制。使用酵母双杂交筛选,我们发现GI 3蛋白的<$x亚基与PKA锚定蛋白家族的成员AKAP 110相互作用。我们的数据表明,AKAP 110可能提供了异源三聚体G蛋白和cAMP非依赖性PKA激活之间的联系。理解G13/AKAP 110蛋白系综成员对细胞功能的确切分子机制是本提案的主要目标。GcO 3是普遍表达的,而AKAP 110的表达仅限于特定的位置,包括小脑。由于G_13和AKAP 110在小脑中的生理作用尚不清楚,因此本研究也旨在了解这些蛋白在神经元细胞系、原代培养神经元和转基因小鼠模型中调节细胞功能的分子机制。我们推测AKAP 110可以作为Gct 13的相互作用蛋白,连接Gct 13和蛋白激酶A的调节亚基,从而调节细胞功能。我们将通过在体外和体内实验中确定Gct 13和AKAP 110之间的功能相互作用来测试这一假设。目标1.定义AKAP 110与G 0 d3的生化相互作用机制。我们将首先表达AKAPII 0和Gctl 3以及含有它们各自功能结构域的各种组合的重组蛋白。结合AKAP 110所必需的Gtz区将使用嵌合G13/G12_亚基定位。将分析在鉴定的G 0_区内具有取代的Gc_突变体与AKAPI 10相互作用的能力。目标2.分析Gtxl 3-AKAP 110信号通路在神经元细胞系和原代培养神经元中的调控。我们将研究Gtxl 3-AKAP 110相互作用在原代培养的神经元中的生理相关性。我们还将分析Gctl 3-AKAP 110及其下游靶点调控的信号通路。目的3明确G_13和AKAP 110在脑内的作用。为了进一步理解Gtxl 3-AKAP 110在体内的功能,我们将产生具有Gtxl 3-AKAP 110途径的组成型激活的转基因小鼠。本研究将为异源三聚体G蛋白调控的信号转导和细胞反应提供新的信息。性能现场=
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
TATYANA A VOYNO-YASENETSKAYA其他文献
TATYANA A VOYNO-YASENETSKAYA的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('TATYANA A VOYNO-YASENETSKAYA', 18)}}的其他基金
G Protein Regulation of Endothelial Barrier Function
G 蛋白对内皮屏障功能的调节
- 批准号:
7367822 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 33.98万 - 项目类别:
G Protein Regulation of Endothelial Barrier Function
G 蛋白对内皮屏障功能的调节
- 批准号:
7312501 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 33.98万 - 项目类别:
G Protein Regulation of Endothelial Barrier Function
G 蛋白对内皮屏障功能的调节
- 批准号:
6967981 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 33.98万 - 项目类别:
REGULATION OF MITOGENESIS AND APOPTOSIS BY G PROTEINS
G 蛋白对有丝分裂和细胞凋亡的调节
- 批准号:
6636239 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 33.98万 - 项目类别:
REGULATION OF MITOGENESIS AND APOPTOSIS BY G PROTEINS
G 蛋白对有丝分裂和细胞凋亡的调节
- 批准号:
6866111 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 33.98万 - 项目类别:
REGULATION OF MITOGENESIS AND APOPTOSIS BY G PROTEINS
G 蛋白对有丝分裂和细胞凋亡的调节
- 批准号:
6519826 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 33.98万 - 项目类别:
相似国自然基金
子宫内膜间质与巨噬细胞之间通过Protein S-MerTK-Apelin信号对
话促进子宫腺肌病蜕膜化缺陷的机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2024
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
有翅与无翅蚜虫差异分泌唾液蛋白Cuticular protein在调控植物细胞壁免疫中的功能
- 批准号:32372636
- 批准年份:2023
- 资助金额:50.00 万元
- 项目类别:面上项目
抑制Protein Kinase D促进胚胎干细胞自我更新的分子机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2022
- 资助金额:54 万元
- 项目类别:面上项目
C2 DOMAIN PROTEIN 1 (C2DP1)基因家族在植物开花调控中的功能研究
- 批准号:n/a
- 批准年份:2022
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
凡纳滨对虾Laccase-like protein非酶活依赖参与抗WSSV免疫的分子机制
- 批准号:n/a
- 批准年份:2022
- 资助金额:10.0 万元
- 项目类别:省市级项目
帽结合蛋白(cap binding protein)调控乙烯信号转导的分子机制
- 批准号:32170319
- 批准年份:2021
- 资助金额:58.00 万元
- 项目类别:面上项目
帽结合蛋白(cap binding protein)调控乙烯信号转导的分子机制
- 批准号:
- 批准年份:2021
- 资助金额:58 万元
- 项目类别:
玉米基因Dirigent protein 4的克隆和功能鉴定
- 批准号:
- 批准年份:2021
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
锌指蛋白33B(Zinc finger protein 33B, ZNF33B)抑制乙型脑炎病毒复制的功能与分子机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2020
- 资助金额:58 万元
- 项目类别:
C1q/TNF-related protein 9调控平滑肌细胞程序性坏死抑制动脉粥样硬化的机制研究
- 批准号:81900309
- 批准年份:2019
- 资助金额:21.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
相似海外基金
Tracking protein kinase and phosphatase interactions from lysates with heat shock proteins
追踪裂解物与热休克蛋白的蛋白激酶和磷酸酶相互作用
- 批准号:
507807-2017 - 财政年份:2017
- 资助金额:
$ 33.98万 - 项目类别:
Experience Awards (previously Industrial Undergraduate Student Research Awards)
Investigating the Role of Calcium-Dependent Protein Kinase 28 (CPK28)-Associated Proteins in Plant Innate Immunity
研究钙依赖性蛋白激酶 28 (CPK28) 相关蛋白在植物先天免疫中的作用
- 批准号:
515159-2017 - 财政年份:2017
- 资助金额:
$ 33.98万 - 项目类别:
Alexander Graham Bell Canada Graduate Scholarships - Master's
Attempt of G protein-coupled receptor kinase-interacting proteins involved in engulfment of apoptotic cells and role of the receptor kinase in heart disease
G蛋白偶联受体激酶相互作用蛋白参与凋亡细胞吞噬的尝试以及受体激酶在心脏病中的作用
- 批准号:
25670040 - 财政年份:2013
- 资助金额:
$ 33.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
Structure function analysis of the dual protein kinase-RNase signaling proteins and the eIF2a protein kinases
双蛋白激酶-RNase 信号蛋白和 eIF2a 蛋白激酶的结构功能分析
- 批准号:
252331 - 财政年份:2012
- 资助金额:
$ 33.98万 - 项目类别:
Operating Grants
Isolation and characterization of proteins that interact with protein kinase C isoforms
与蛋白激酶 C 亚型相互作用的蛋白质的分离和表征
- 批准号:
171404-1996 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 33.98万 - 项目类别:
Discovery Grants Program - Individual
PROTEIN KINASE C SUBSTRATES, REGULATORY PROTEINS, AND YEAST PROTEINS
蛋白激酶 C 底物、调节蛋白和酵母蛋白
- 批准号:
6107181 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 33.98万 - 项目类别:
Isolation and characterization of proteins that interact with protein kinase C isoforms
与蛋白激酶 C 亚型相互作用的蛋白质的分离和表征
- 批准号:
171404-1996 - 财政年份:1998
- 资助金额:
$ 33.98万 - 项目类别:
Discovery Grants Program - Individual