IgA inducing peptide

IgA诱导肽

基本信息

  • 批准号:
    6904672
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 15.1万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2004-06-15 至 2007-05-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): IgA is the predominant Ig isotype in mucosal secretions of most mammalian species and is thus ideally localized to prevent pathogen entry. We took advantage of the large quantities of mucosal tissues, including lymph nodes and Peyer's patches in cattle to develop a cDNA library to probe for factors that regulate IgA expression. We identified a novel factor in the bovine, which impacts IgA production in vito and designated the factor, IgA Inducing Protein or IGIP. The general goal of this two-year innovative proposal is to extend our studies of this novel factor to humans and to elucidate the mechanisms by which IGIP influences IgA production. Our working hypothesis for the project is that interstitial dendritic cell derived- IGIP is conserved across mammalian species and is an essential component of T-dependent and independent pathways for induction of IgA-expressing cells. We also hypothesize that altered IGIP regulation in dendritic cells and/or B cells is a factor in selective IgA deficiency. The specific aims that will test this hypothesis are: 1) Use an established in vitro model to determine the role of IGIP in differentiation of IgA-expressing human B cells; 2) Identify the cellular sources of IGIP transcripts and protein in peripheral blood leukocytes including dendritic cells, T cells, B cells and monocyte/macrophages from normal individuals; 3) Compare the expression of IGIP transcripts and protein and the responsiveness to IGIP of peripheral blood leukocytes from patients with selective IgA deficiency. The proposed studies will be the first to establish the mechanism(s) by which a unique, recently identified factor acts in concert with known factors such as TGF-beta or IL-10 to promote IgA responses and should help clarify the role of human DC in the regulation of the IgA responses. In addition, the proposed studies will begin to examine determine the potential relationship between IGIP and clinical abnormality in IgA production.
描述(由申请人提供):IgA是大多数哺乳动物物种的粘膜分泌中的主要Ig同种型,因此理想地局部以防止病原体进入。我们利用了大量的粘膜组织,包括淋巴结和Peyer在牛中的斑块来开发cDNA文库,以探测调节IGA表达的因素。我们确定了牛的新因素,该因素会影响Vito的IgA产生,并指定了IgA诱导蛋白质或IgIP的因素。这项为期两年的创新建议的一般目标是将我们对这一新因素的研究扩展到人类,并阐明IGIP影响IGA生产的机制。我们对该项目的工作假设是,源自哺乳动物物种的间隙树突状细胞是保守的,并且是诱导IgA表达IgA细胞的T依赖性和独立途径的重要组成部分。我们还假设在树突状细胞和/或B细胞中的IGIP调节改变是选择性IgA缺乏的因素。将检验该假设的具体目的是:1)使用已建立的体外模型来确定IgIP在表达IgA的人B细胞分化中的作用; 2)在外周血白细胞中确定IGIP转录本和蛋白质的细胞来源,包括树突状细胞,T细胞,B细胞,B细胞和来自正常个体的单核细胞/巨噬细胞; 3)比较IgIP转录本和蛋白质的表达以及对有选择性IgA缺乏患者的外周血白细胞对IGIP的反应。拟议的研究将是第一个建立与已知因素(例如TGF-beta或IL-10)一起起作用的独特,最近确定的因子来促进IGA响应的机制,并应有助于阐明人类DC在IGA响应调节中的作用。此外,拟议的研究将开始检查确定IGIP与IGA产生中临床异常之间的潜在关系。

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Human IgA-inducing protein from dendritic cells induces IgA production by naive IgD+ B cells.
  • DOI:
    10.4049/jimmunol.0801973
  • 发表时间:
    2009-02-15
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Endsley MA;Njongmeta LM;Shell E;Ryan MW;Indrikovs AJ;Ulualp S;Goldblum RM;Mwangi W;Estes DM
  • 通讯作者:
    Estes DM
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