In vivo Studies of Ginkgo biloba Neuroprotection

银杏神经保护的体内研究

基本信息

  • 批准号:
    7188740
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 19.48万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2004-09-15 至 2008-08-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): The incidence of Alzheimer's disease (AD) has steadily increased in the United States as our average lifespan has lengthened. Thus, the means to prevent or reduce the rate of this disorder is a high priority for medical research. A standardized extract of Ginkgo biloba leaves (EGb 761) has been used for treatment of certain cerebral dysfunctions and dementias associated with aging and AD. Substantial evidence indicates that EGb 761 has neuroprotective effects. The action mechanisms of the extract are, however, poorly understood. Our previous studies funded by the National Institutes of Health provided evidence for the anti-amyloid beta (A beta) aggregation and anti-apoptotic properties of EGb 761 in vitro, which hold promise as potentially important neuroprotective mechanisms of action. The goal of this interdisciplinary project is to further our understanding of the neuroprotective mechanisms of EGb 761 in vivo. We will continue to test the hypothesis that the neuroprotective effect of EGb 761 is achieved by inhibition of A beta oligomerization, antioxidative properties and augmentation of an organism's endogenous stress-response. We will use transgenic C. elegans models in conjunction with a transgenic mouse model of AD to study possible links between A beta aggregation, oxidation and toxicity. The specific aims of the present project are: 1) to correlate effects of EGb 761 on A beta aggregation and toxicity through fluorescence staining of A beta deposits and behavioral analysis of A beta-induced paralysis in the transgenic C. elegans expressing human A beta; 2) to define activities of single constituents of Egb 761 against A beta-induced oxidation through kinetic study of protein carbonyls in an inducible transgenic C. elegans; 3) to implicate changes in gene transcription profile induced by EGb 761 in the wild type and the transgenic C. elegans, using DNA microarray method, 4) to determine effects of EGb 761 on cognitive impairment through testing hippocampus-dependent spatial learning in a transgenic mouse model of AD. Previous results and preliminary data show the feasibility of this project. A better understanding of the 'mechanisms of EGb 761 neuroprotection will be important for understanding of the underlying neurodegenerative processes and for designing therapeutic strategies that target neurodegenerative disorders
描述(申请人提供):随着我们的平均寿命延长,阿尔茨海默病(AD)的发病率在美国稳步上升。因此,预防或降低这种疾病的发生率的方法是医学研究的高度优先事项。银杏叶的标准化提取物(EGb761)已被用于治疗与衰老和AD相关的某些脑功能障碍和痴呆。大量证据表明银杏叶提取物761具有神经保护作用。然而,人们对该提取物的作用机制知之甚少。我们之前由美国国立卫生研究院资助的研究为EGB 761在体外抗淀粉样β蛋白(Aβ)聚集和抗凋亡特性提供了证据,这些特性有望成为潜在的重要神经保护作用机制。 这个跨学科项目的目的是加深我们对EGb 761在体内的神经保护机制的理解。我们将继续测试这一假设,即EGb 761的神经保护作用是通过抑制Aβ寡聚、抗氧化特性和增强生物体的内源性应激反应来实现的。我们将使用转基因线虫模型和转基因AD小鼠模型来研究Aβ聚集、氧化和毒性之间的可能联系。本项目的具体目的是:1)通过Aβ沉积的荧光染色和对表达人Aβ的转基因线虫中Aβ诱导的瘫痪行为的分析,研究EGb 761对Aβ聚集和毒性的影响;2)通过对可诱导的转基因线虫中蛋白质羰基的动力学研究,确定EGb 761的单一组分对Aβ诱导的氧化的抑制作用;3)利用DNA芯片技术研究EGb-761对野生型和转基因线虫基因转录水平的影响;4)通过检测转基因AD模型小鼠的空间学习能力,探讨EGb-761对AD模型小鼠认知功能的影响。前期成果和初步数据证明了该项目的可行性。更好地理解EGb 761的神经保护机制对于理解潜在的神经退行性过程和设计针对神经退行性疾病的治疗策略将是重要的

项目成果

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