Role of RNA silencing in B cell development and function
RNA 沉默在 B 细胞发育和功能中的作用
基本信息
- 批准号:7017769
- 负责人:
- 金额:$ 56.19万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2005
- 资助国家:美国
- 起止时间:2005-03-01 至 2010-02-28
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
DESCRIPTION (provided by applicant): RNA silencing is a novel, major biological mechanism controlling gene expression at the level of messenger RNA and chromatin, triggered by double-stranded RNA. Originally identified in lower organisms, recent results indicate that it also plays a crucial role in mammalian development and cell differentiation. Based on recent evidence that RNA silencing can affect B cell development, and strong indications that its dysregulation contributes to B cell lymphomagenesis, we hypothesize that RNA silencing plays specific roles at various stages of B cell development. The latter is a multi-stage process characterized by a sophisticated ordered interplay of chromosomal loci at which somatic gene rearrangements and mutation occur sequentially, accompanied by phases of cellular proliferation and quiescence and a continuous requirement for survival signals that rescue the cells from apoptosis. Together with the self-renewal capacity of certain mature B cell subsets, some of these features strikingly resemble processes that govern stem cell homeostasis and lineage commitment, known to be prime targets of control by RNA silencing. In the proposed experiments we will introduce targeted mutations into sequential stages of B cell development using Cre/loxP-mediated mutagenesis. Using this approach, we will first investigate the extent to which the RNA silencing machinery is required for proper B cell development and function, including the ability of the cells to execute adaptive immune responses and innate immune functions like antigen presentation to T cells. In the latter context, dendritic cells (DCs) will be included in the analysis. In these experiments we will use a conditional d/cerallele which we have generated, having demonstrated that Dicer is required for RNA silencing in mouse cells. Second, we will investigate whether the RNA silencing machinery is regulated during B cell development, and if so, try to understand the basis of such a control. Finally, we will identify and functionally characterize individual si/miRNAs that are selectively and stage-specifically expressed in B cells and DCs, using bioinformatic target gene predictions as a guide and targeted mutagenesis in mice. Overall, we expect new insights into the control of normal and malignant B cell development and the functional activity of B cells in adaptive and innate immune responses. Given the critical role of B cells in protective immunity, autoimmune diseases and lymphomagenesis, we anticipate this work will have significant medical relevance.
描述(由申请人提供):RNA沉默是一种新的主要生物学机制,由双链RNA触发,在信使RNA和染色质水平控制基因表达。最初在低等生物中发现,最近的结果表明它在哺乳动物发育和细胞分化中也起着至关重要的作用。基于RNA沉默可以影响B细胞发育的最新证据,以及其调节异常有助于B细胞淋巴瘤发生的强烈迹象,我们假设RNA沉默在B细胞发育的各个阶段起特定作用。后者是一个多阶段的过程,其特征在于染色体位点的复杂有序的相互作用,体细胞基因重排和突变依次发生,伴随着细胞增殖和静止的阶段,以及对拯救细胞免于凋亡的存活信号的持续需求。与某些成熟B细胞亚群的自我更新能力一起,这些特征中的一些特征惊人地类似于支配干细胞稳态和谱系定型的过程,已知这些过程是RNA沉默控制的主要靶点。在所提出的实验中,我们将使用Cre/loxP介导的诱变将靶向突变引入B细胞发育的连续阶段。使用这种方法,我们将首先研究RNA沉默机制在多大程度上是正确的B细胞发育和功能所必需的,包括细胞执行适应性免疫应答和先天免疫功能(如抗原呈递给T细胞)的能力。在后一种情况下,树突状细胞(DC)将被包括在分析中。在这些实验中,我们将使用我们生成的条件性d/cerallele,已经证明Dicer是小鼠细胞中RNA沉默所需的。其次,我们将研究RNA沉默机制是否在B细胞发育过程中受到调节,如果是这样,我们将试图了解这种控制的基础。最后,我们将确定和功能特性的个别si/miRNAs的选择性和阶段特异性表达的B细胞和树突状细胞,使用生物信息学靶基因预测作为指导和小鼠的靶向诱变。总的来说,我们期待新的见解控制正常和恶性B细胞的发展和B细胞在适应性和先天性免疫反应的功能活性。鉴于B细胞在保护性免疫、自身免疫性疾病和淋巴瘤发生中的关键作用,我们预期这项工作将具有重大的医学意义。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
KLAUS RAJEWSKY其他文献
KLAUS RAJEWSKY的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('KLAUS RAJEWSKY', 18)}}的其他基金
The Role of B-Cell Receptor and NF<B in Germinal Center B-Cell Lymphomas
B 细胞受体和 NF<B 在生发中心 B 细胞淋巴瘤中的作用
- 批准号:
7156134 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 56.19万 - 项目类别:
Role of RNA silencing in B cell development and function
RNA 沉默在 B 细胞发育和功能中的作用
- 批准号:
6902989 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 56.19万 - 项目类别:
Role of RNA silencing in B cell development and function
RNA 沉默在 B 细胞发育和功能中的作用
- 批准号:
7367061 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 56.19万 - 项目类别:
Role of RNA silencing in B cell development and function
RNA 沉默在 B 细胞发育和功能中的作用
- 批准号:
7196405 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 56.19万 - 项目类别:
Role of RNA silencing in B cell development and function
RNA 沉默在 B 细胞发育和功能中的作用
- 批准号:
7572950 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 56.19万 - 项目类别:
IKK Signals in Lymphocyte Physiology and Pathology
淋巴细胞生理学和病理学中的 IKK 信号
- 批准号:
7154078 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 56.19万 - 项目类别:
IKK Signals in Lymphocyte Physiology and Pathology
淋巴细胞生理学和病理学中的 IKK 信号
- 批准号:
6830767 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 56.19万 - 项目类别:
BCR signaling during B cell development and maintenance
B 细胞发育和维持期间的 BCR 信号传导
- 批准号:
6702282 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 56.19万 - 项目类别:
TOWARDS A MOUSE MODEL OF CLASSICAL HODGKIN'S DISEASE
经典霍奇金病的小鼠模型
- 批准号:
6904702 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 56.19万 - 项目类别:
IKK Signals in Lymphocyte Physiology and Pathology
淋巴细胞生理学和病理学中的 IKK 信号
- 批准号:
6985318 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 56.19万 - 项目类别:
相似国自然基金
基于多模态嵌入的RNA远程同源模板识别方法研究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
RNA剪接失调导致脊肌萎缩症的分子机制研究
- 批准号:JCZRYB202500984
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
RNA结合蛋白hnRNPD通过调控与细胞死亡相关基因MAP4K4的可变剪接介导的细胞周期调控促进肾母细胞瘤细胞增殖的机制研究
- 批准号:JCZRYB202501327
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
脑胶质瘤RNA异常代谢与病理功能
- 批准号:JCZRQT202500132
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
RNA结合蛋白PTBP1调控UCP2抑制滋养层细胞氧化应激在子痫前期中的作用及分子机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
长链非编码RNA Malat1通过PTEN/TCF-1促进记忆CD8+ T细胞分化的机
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
基于小RNA深度测序鉴定重庆地区药用植物病毒病原
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
RNA修饰调控线粒体代谢的机制及其在代谢性疾病防治中的研究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
环状RNA circSREBF2介导的代谢重编程在甲氨蝶呤耐药类风湿性关节炎中的作用机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
RNA结合基序蛋白5(RBM5)通过调控神经传递影响老年小鼠术后认知功能障碍
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
相似海外基金
Nuclear RNA surveillance and its connection to splicing quality control
核 RNA 监测及其与剪接质量控制的联系
- 批准号:
DP240102611 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 56.19万 - 项目类别:
Discovery Projects
老齢マウス心筋細胞における核小体低分子RNA(snoRNA)の機能解析
老年小鼠心肌细胞小核仁 RNA (snoRNA) 的功能分析
- 批准号:
24K14708 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 56.19万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
RNA helicases; switched paralogue dependency as an exploitable vulnerability in aggressive B cell lymphoma.
RNA解旋酶;
- 批准号:
EP/Y030303/1 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 56.19万 - 项目类别:
Research Grant
DREAM Sentinels: Multiplexable and programmable cell-free ADAR-mediated RNA sensing platform (cfRADAR) for quick and scalable response to emergent viral threats
DREAM Sentinels:可复用且可编程的无细胞 ADAR 介导的 RNA 传感平台 (cfRADAR),可快速、可扩展地响应突发病毒威胁
- 批准号:
2319913 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 56.19万 - 项目类别:
Standard Grant
Collaborative Research: REU Site: Summer Undergraduate Research Program in RNA and Genome Biology (REU-RGB)
合作研究:REU 网站:RNA 和基因组生物学暑期本科生研究计划 (REU-RGB)
- 批准号:
2349255 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 56.19万 - 项目类别:
Continuing Grant
CAREER: Probing structural dynamics and regulatory mechanisms of RNA-guided CRISPR-Cas12 endonucleases and their analogues
职业:探索 RNA 引导的 CRISPR-Cas12 核酸内切酶及其类似物的结构动力学和调控机制
- 批准号:
2339799 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 56.19万 - 项目类别:
Continuing Grant
細胞機能の制御と解析を可能とする生細胞内RNA構造制御技術の創出
创建活细胞中的RNA结构控制技术,实现细胞功能的控制和分析
- 批准号:
23K26775 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 56.19万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
DNA複製・RNA転写コンフリクトのゲノム科学的解析
DNA 复制/RNA 转录冲突的基因组科学分析
- 批准号:
23K27156 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 56.19万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
老化と関連する血中の細胞外マイクロRNAの同定とアンチエイジング機能性核酸の創出
鉴定血液中与衰老相关的细胞外 microRNA 并创建抗衰老功能核酸
- 批准号:
23K24802 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 56.19万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
心不全ストレス応答におけるRNA制御因子を介した分子ネットワークの解明
阐明心力衰竭应激反应中 RNA 调节因子介导的分子网络
- 批准号:
24K02215 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 56.19万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)