Interrogating monocyte-stromal cell crosstalk in the intestine
研究肠道中单核细胞-基质细胞的串扰
基本信息
- 批准号:2724437
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- 依托单位:
- 依托单位国家:英国
- 项目类别:Studentship
- 财政年份:2022
- 资助国家:英国
- 起止时间:2022 至 无数据
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Macrophages are one of the most abundant leucocytes in the intestinal mucosa where they play fundamental roles in maintaining tissue homeostasis and repair following injury, insult or inflammation. However, they are also implicated in the pathology of inflammatory bowel disease (IBD), where they appear to drive disease. Importantly, we have shown that both pro-inflammatory macrophages and homeostatic/pro-resolution macrophages derive from the same classical monocyte precursor. While our work has established that the differentiation of monocytes occurs immediately as they enter the gut mucosa and is influenced by the presence of the microbiota, the exact factors that control monocyte differentiation remain elusive. Extravasation and migration in the mucosa will undoubtedly involve crosstalk with different structural, non-haematopoietic cells, including endothelia, pericytes, fibroblasts and epithelial cells, yet the nature of this crosstalk and how it influences monocyte differentiation is completely unexplored. Moreover, how the microbiota and its derivatives influence this crosstalk remains poorly understood.In this project, the student will use a co-culture system to interrogate the crosstalk between monocytes and intestinal stromal cells, using both mouse and human cells, and how this might change across the life course and following inflammatory challenge. Moreover, we will determine how this might change in the context of dysbiosis. Techniques will include multi-parameter flow cytometry, confocal microscopy, cytokine/chemokine arrays and transcriptional profiling. The student will be fully trained in all these techniques as well as in statistics, presentation skills, writing skills, and data management.
巨噬细胞是肠粘膜中最丰富的白细胞之一,它们在维持组织稳态和损伤、损伤或炎症后的修复中发挥重要作用。然而,它们也涉及炎症性肠病(IBD)的病理学,在那里它们似乎会驱动疾病。重要的是,我们已经表明,促炎性巨噬细胞和稳态/促消退巨噬细胞来源于相同的经典单核细胞前体。虽然我们的工作已经确定单核细胞的分化在它们进入肠道粘膜时立即发生,并受到微生物群的影响,但控制单核细胞分化的确切因素仍然难以捉摸。粘膜中的外渗和迁移无疑将涉及与不同结构的非造血细胞(包括内皮细胞、周细胞、成纤维细胞和上皮细胞)的串扰,但这种串扰的性质及其如何影响单核细胞分化完全未被探索。此外,微生物群及其衍生物如何影响这种串扰仍然知之甚少。在这个项目中,学生将使用共培养系统来询问单核细胞和肠道基质细胞之间的串扰,使用小鼠和人类细胞,以及这种串扰如何在整个生命过程中以及炎症挑战后发生变化。此外,我们将确定在生态失调的背景下,这可能会如何改变。技术将包括多参数流式细胞术,共聚焦显微镜,细胞因子/趋化因子阵列和转录谱。学生将接受所有这些技术以及统计,演讲技巧,写作技巧和数据管理的全面培训。
项目成果
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