Structure and Function of an Fc Receptor for IgA and IgM

IgA 和 IgM Fc 受体的结构和功能

基本信息

  • 批准号:
    7018461
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 28.32万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2004-02-15 至 2009-01-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): The overall goal of these studies is to define the structure/function relationship of a recently identified Fc receptor for IgA and IgM (Fcalpha/muR). The Ig-like domain at the amino terminus of the predicted Fcalpha/muR glycoprotein contains a sequence motif that is conserved in the polymeric Ig receptor of various species and is predicted to be the binding site for IgM and IgA. The Fcalpha/muR gene is expressed in both hematopoietic (B and monocyte/macrophages) and non-hematopoietic (kidney and intestine) tissues in both humans and mice. Preliminary studies of Fcalpha/muR expression in humans indicate an interesting cellular distribution: germinal centers with the appearance of follicular dendritic cells (FDC) in tonsil, proximal tubular epithelial cells in kidney and Paneth cells in small intestinal crypts. Unlike the mouse Fcalpha/muR, the human receptor is expressed only by the B cells that reside in secondary lymphoid tissues rather than those present in the circulation. A novel splice variant that is predicted to encode a soluble form of Fcalpha/muR has been identified in the kidney. These findings have led to the hypothesis that Fcalpha/muR plays multiple functional roles depending upon the cell types expressing it. Fcalpha/muR on FDC may trap IgM or IgA immune complexes and present the intact antigens to B cells in germinal centers. Fcalpha/muR expression by B cells may be closely linked with cellular activation. On the other hand, Fcalpha/muR in renal tubular epithelial cells and intestinal Paneth cells may play a protective role at portals of entry for antigens and microorganisms. These hypotheses will be tested through the following Specific Aims: 1) Determine the cellular distribution and molecular nature of Fcalpha/muR by using receptor-specific antibodies and Ig-ligands; 2) Define the newly identified Fcalpha/muR splice variant as a soluble form of receptor; 3) Determine the function of the membrane-bound Fcalpha/muR; and 4) Employ an Fcalpha/muR-deficient mouse model to explore the in vivo function of the Fca/alphaR.
描述(由申请人提供):这些研究的总体目标是确定最近发现的IgA和IgM的Fc受体(Fcalpha/muR)的结构/功能关系。预测的Fcalpha/muR糖蛋白氨基末端的igg样结构域包含一个序列基序,该序列基序在多种物种的聚合Ig受体中是保守的,并且预计是IgM和IgA的结合位点。Fcalpha/muR基因在人和小鼠的造血(B细胞和单核细胞/巨噬细胞)和非造血(肾和肠)组织中均有表达。对人类Fcalpha/muR表达的初步研究表明了一个有趣的细胞分布:生发中心在扁桃体中出现滤泡树突状细胞(FDC),在肾脏中出现近端小管上皮细胞,在小肠隐窝中出现Paneth细胞。与小鼠的Fcalpha/muR不同,人的受体仅由驻留在次级淋巴组织中的B细胞表达,而不是存在于循环中的B细胞。在肾脏中发现了一种新的剪接变体,该变体预计会编码一种可溶性形式的Fcalpha/muR。这些发现导致了Fcalpha/muR根据表达它的细胞类型发挥多种功能作用的假设。FDC上的Fcalpha/muR可能捕获IgM或IgA免疫复合物,并将完整的抗原呈递给生发中心的B细胞。B细胞的Fcalpha/muR表达可能与细胞活化密切相关。另一方面,肾小管上皮细胞和肠Paneth细胞中的Fcalpha/muR可能在抗原和微生物的入口处起保护作用。这些假设将通过以下具体目标进行验证:1)利用受体特异性抗体和igg配体确定Fcalpha/muR的细胞分布和分子性质;2)将新发现的Fcalpha/muR剪接变异体定义为可溶性受体;3)确定膜结合的Fcalpha/muR的功能;4)建立Fca/ mrr缺失小鼠模型,探讨Fca/alphaR在体内的功能。

项目成果

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