Understanding the neural mechanisms of antidepressant withdrawal and links with depressive symptoms, reward processing and relapse

了解抗抑郁药戒断的神经机制以及与抑郁症状、奖励处理和复发的联系

基本信息

  • 批准号:
    2749678
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    英国
  • 项目类别:
    Studentship
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    英国
  • 起止时间:
    2022 至 无数据
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

In 2021, 1 in 6 adults in the UK suffered from depression and the NHS spent £14.3 billion on mental health services. Research efforts must be focused on trying to improve current understanding of the efficacy, as well as side-effects, of treatments for depression. The Medical Research Council have included advances in mental health diagnosis and treatment as a research priority in the Strategic Delivery Plan for 2022 - 2025. Antidepressants (AD) are a leading treatment for depression and individuals are taking ADs for increasingly longer periods of time. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI) are the most widely prescribed AD due to the fewer side effects they are associated with compared to other types of ADs. AD withdrawal occurs when a patient stops taking their ADs and is more likely after a protracted period of AD use (more than four to six weeks). Withdrawal symptoms can include nausea, fatigue, sensory and emotional disturbances and may emerge a few days following AD cessation and can last up to a year: often leading to depression relapse. Whilst there is greater knowledge on the side-effects of ADs for physical and psychological function, there is less understanding on the impact of AD discontinuation on mood and cognition. Clinicians would benefit substantially if they could predict which patients will experience withdrawal symptoms and depression relapse so they could provide additional support to those most vulnerable. Impairments in reward processing have been linked with core depressive symptoms, such as anhedonia, loss of appetite and social withdrawal. SSRIs are thought to work by altering monoamine transmission that in turns reinstates reward insensitivity and allows depressed individuals to be more receptive to rewarding experiences. Research has shown reward responsiveness to improve in the first two weeks of taking ADs. However, current knowledge is lacking on the nature by which deficits in reward processing may re-emerge following AD discontinuation. For example, it is not clear whether there are domain-specific deficits in reward sensitivity related to AD withdrawal, or if reward insensitivity is linked to specific withdrawal effects. Neural markers of altered reward sensitivity have predicted later depression symptoms in adults and adolescents. If alterations in reward sensitivity do occur following AD discontinuation, and are associated with specific AD withdrawal symptoms, these neural responses could provide a valuable predictive biomarker for depression relapse. In my PhD, I will investigate the longitudinal effects of AD discontinuation on neural mechanisms of reward and analyse how this relates to daily mood, withdrawal symptoms and depression relapse in a primary care cohort. I will use a range of research methods, including event-related potentials (ERPs), ecological momentary assessment (EMA) and neurocognitive tasks. In my first year, I will conduct a community study to establish the validity of these measures for my main longitudinal study with clinical patients. Using healthy volunteers, I will confirm the re-test reliability of reward-related ERPs and pilot a daily EMA protocol across a one-week period. In my main study, I will use these measures to monitor withdrawal in primary care patients 1-week, 2-week, 3-months and 6 months from AD discontinuation. I will also obtain pre-baseline measures for intra-individual comparisons with follow-up assessments. At each time point I will measure sensitivity to reward using ERPs and neurocognitive assessments; I will also conduct clinical interviews at the baseline and 6-month follow-up assessments. Patients will also complete daily EMA surveys to assess mood, depressive symptoms, and sensitivity to social rewards. Following data collection, I plan to triangulate ERP, EMA, neurocognitive and clinical data using advanced computational methods to determine whether any of the assessments included predict later depression relapse.
2021年,英国每6个成年人中就有1人患有抑郁症,NHS在精神健康服务上的支出为143亿英镑。研究工作必须集中在努力提高目前对抑郁症治疗的疗效和副作用的理解上。医学研究理事会已将精神健康诊断和治疗方面的进展列为2022-2025年战略交付计划的研究优先事项。抗抑郁药(AD)是治疗抑郁症的主要药物,个人服用广告的时间越来越长。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)是最广泛使用的AD处方药,因为与其他类型的ADS相比,它们的副作用较少。当患者停止服用广告时,就会发生广告停用,而且更有可能是在长时间使用广告(超过四到六周)后。戒断症状可能包括恶心、疲劳、感觉和情绪障碍,可能在AD停止后几天出现,并可持续长达一年:通常导致抑郁症复发。虽然人们对广告对身体和心理功能的副作用有了更多的了解,但对停用广告对情绪和认知的影响的了解较少。如果临床医生能够预测哪些患者将经历戒断症状和抑郁症复发,那么他们将大大受益,从而为那些最脆弱的人提供额外的支持。奖赏处理的障碍与核心抑郁症状有关,如快感缺乏、食欲不振和社交退缩。SSRI被认为是通过改变单胺传递来发挥作用的,而单胺传递反过来又恢复了对奖励的不敏感,并允许抑郁的人更容易接受有回报的经历。研究表明,在接受广告的前两周,奖励反应会有所改善。然而,目前对AD停药后奖赏加工缺陷可能重新出现的本质缺乏了解。例如,尚不清楚与AD戒断相关的奖赏敏感度是否存在特定领域的缺陷,或者奖赏不敏感度是否与特定的戒断效应有关。奖赏敏感度改变的神经标记物预测了成年人和青少年后来的抑郁症状。如果奖赏敏感度的改变确实发生在AD停药后,并且与特定的AD戒断症状相关,这些神经反应可能为抑郁症复发提供一个有价值的预测生物标志物。在我的博士学位中,我将在初级保健队列中调查AD停用对神经奖励机制的纵向影响,并分析这与日常情绪、戒断症状和抑郁症复发的关系。我将使用一系列的研究方法,包括事件相关电位(ERPs)、生态瞬时评估(EMA)和神经认知任务。在我的第一年,我将进行一项社区研究,以确定这些措施的有效性,用于我对临床患者的主要纵向研究。通过健康志愿者,我将确认与奖励相关的事件相关电位的重新测试可靠性,并在一周内试行每日EMA方案。在我的主要研究中,我将使用这些措施来监测初级保健患者在AD停药后1周、2周、3个月和6个月的停药情况。我还将获得个人内部比较和后续评估的基线前衡量标准。在每个时间点,我将使用事件相关电位和神经认知评估来测量对奖励的敏感性;我还将在基线和6个月的随访评估中进行临床访谈。患者还将完成每日EMA调查,以评估情绪、抑郁症状和对社会奖励的敏感性。在数据收集之后,我计划使用先进的计算方法对ERP、EMA、神经认知和临床数据进行三角测量,以确定是否有任何评估包括预测未来抑郁症的复发。

项目成果

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