Cell Signaling and Neurodegeneration

细胞信号传导和神经变性

基本信息

  • 批准号:
    7225232
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 42.6万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2003
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2003-08-15 至 2008-04-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Spinocerebellar ataxia type 1 (SCA1) is an autosomal dominant neurodegenerative disorder caused by the expansion of a glutamine repeat within the SCA1-encoded protein ataxin-1. Previous work has shown that the subcellular deposition and localization of mutant ataxin-1 plays a critical role in the pathogenesis of SCA1. A key player in numerous cell-signaling pathways, many associated with neurodegeneration, is the enzyme glycogen synthase kinase 3 (GSK3). Our results indicate that serines 776 and 780 of ataxin-1 play a role in the subcellular localization of this protein, perhaps via their phosphorylation by GSK3b. Thus, the goal of the research described below is to determine whether cell-signaling pathways acting through these serines of ataxin-1 are biologically relevant GSK3b has recently emerged as a key target in drug discovery. If it proves to be the case that SCA1 pathogenesis is associated with increased levels of GSK3b activity, GSK3b inhibitors might have a therapeutic role in SCA1.
描述(由申请方提供):脊髓小脑共济失调1型(SCA 1)是一种常染色体显性遗传神经退行性疾病,由SCA 1编码的蛋白共济失调蛋白-1内谷氨酰胺重复序列扩增引起。先前的研究表明,突变型ataxin-1的亚细胞沉积和定位在SCA 1的发病机制中起着至关重要的作用。糖原合成酶激酶3(GSK 3)是许多细胞信号传导途径中的一个关键参与者,其中许多与神经变性有关。我们的研究结果表明,ataxin-1的丝氨酸776和780在这种蛋白质的亚细胞定位中发挥作用,可能是通过它们被GSK 3b磷酸化。因此,下面描述的研究的目标是确定通过这些共济失调蛋白-1丝氨酸起作用的细胞信号传导途径是否与生物学相关,GSK 3b最近已成为药物发现的关键靶点。如果证实SCA 1发病机制与GSK 3b活性水平升高相关,则GSK 3b抑制剂可能在SCA 1中具有治疗作用。

项目成果

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专利数量(0)

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Report of the Second International Workshop on Human Chromosome 6.
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  • 通讯作者:
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    Karen L. Warren
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  • 发表时间:
    2004-10-13
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  • 影响因子:
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  • 作者:
    Harry T. Orr
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    Harry T. Orr
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  • 批准号:
    BB/S506837/1
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 42.6万
  • 项目类别:
    Training Grant
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作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了